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应对FDA检查经验分享 一、FDA检查简介 1）FDA及中国办简介 2）FDA检查的法规依据 3）检查时间及人员安排 4）检查的相关文件介绍 ? 二、FDA检察官的特点 1）检察官的三大人格类型 2）检察官的检查思路 3）线索调查法 ? 三、FDA近期缺陷统计及检查热点 1）近五年药企检查的缺陷统计 2）数据完整性热点的背景 3）数据完整性的法规依据 4）数据完整性的常见缺陷 5）数据完整性的整改思路 ? 四、如何应对FDA检查 1）确定检查的范围和目的 2）调查检察官背景和特点 3）检查前的准备事项 4）如何开展模拟审核（自查） 5）与检察官交流的正确方式 6）如何主动引导检查重心 7）如何规避严重缺陷 8）接待的注意事项 ? 五、缺陷的回复与整改 1）回复的紧迫性 2）成立改善小组 3）彻底分析原因 4）措施一一对应 5）措施必须有效 ? 六、质量大势探讨 1）中国特色的质量文化 2）质量法规人才的困境 3）低成本合规是否可行 4）监管风暴还能吹多久? ? 一、FDA检查简介 1）FDA及其驻华办公室简介 全称：U.S. Food and Drug Administration美国食品药品监督管理局，隶属于U.S.Department of Health and Human Services (HHS)美国卫生与人类服务部 职能：FDA为美国食品药品监督管理局，隶属于HHS美国人类与健康服务部。  ? FDA的历史沿革 ? 机构组成 ? FDA驻华办公室位于北京，成立于2008年，是FDA首个海外办公室，主要职能为监管对美出口企业的合规。目前有约18名正式员工（包括几位美籍华人）。古丽Leigh Verbois博士为主任，著名的杀手级检察官彼得贝克Peter Baker为负责药品的助理主任，Nicole Smith为负责器械的助理主任，Patrick Bowen为负责食品和饲料的助理主任。    审核几率 据统计，目前FDA对中国制药和器械企业的审核数量约为130-160家/年。对药企而言，注册企业约为800家。而器械则超过3400家，对于I类产品，每四年检查一次，对于II/III类产品，每两年检查一次。   2）FDA检查的法规依据 制药：21 CFR 210211 (GMP) 器械：21 CFR 820 (QSR820), 21 CFR 803 (MDR医疗器械不良反应报告), ?21CFR 801 (标签), 21 CFR 807 (510K注册)     医疗器械QSIT质量体系检查技术 7大子系统其中4个关键子系统 管理控制、纠正和预防措施（CAPA）（具有辅助的医疗器械报告系统、纠正和移除系统、医疗器械记录系统）、设计控制、生产和过程控制（PPC）（具有辅助的灭菌过程控制系统）。 此手册是调查者和其它FDA职员的参考资料，文件不约束FDA，也不对任何个人进行授权、获益和豁免。  ? 3）检查时间及人员安排 制药：2名检察官（1名生物化学制药背景、1名质量体系专家），4-5个工作日； 器械：一类二类器械均为1名检察官；三类器械为1名或2名检察官，4-5个工作日 ? 3）相关文件介绍 FDA检查常见的文件有483表，EIR报告，警告信及进口禁令。简单介绍下4种文件的定义及用途。 1. Form 483 表格 483表格用于执行检查的FDA检查官记录其所发现的缺陷。在检查结果时检查官要签发该表格，受检企业则需要对其中缺陷进行正式回复。对该表格中缺陷的回复需要在其签署后的15个工作日内提交。只有在收到回复后，FDA才会可能做出决定是否签发警告信。检查中若未发现缺陷，则检察官不会发出483表格。 ? 注：除了483表，还有482和484表 FDA482：Notice?of?Inspection：检查通知书 FDA483：Inspectional?Observations：检查观察通知书 FDA484：Receipt?for?Samples：样品收据表 ? 2. EIR: Establishment Investigation Report 工厂调查报告 除了483表以外，检查官还要制作EIR。EIR会在30个工作日内完成，然后交由FDA地区办公室或中央办公室负责人检查，检查后会被识别为以下几种状态： NAI: No Action Indicated - there were noobjectionable items found during the inspection NAI：不需要采取措施---在检查期间没有发现违规项目  VAI: Voluntary Action Indicated -objectionable items were found, but no action is r