注射剂的制备基本工艺作业流程.doc

注射剂制备工艺步骤 1.配制 　　配液应在洁净区内进行。配液方法通常有稀配法和浓配法两种，依据产品不一样要求，将原料加入溶剂中一次配成注射剂所要求浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。 提升注射剂澄明度和稳定性方法： （1）热处理冷藏，立即配制注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态沉淀而除去。 　　（2）活性炭处理 使用0.1%～1.0%经150℃干燥活化3～4h针用活性炭和药液同煮至沸，稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成份影响。加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和pH调整剂等。 2.滤过 　　（1）初滤常见滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。常见滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。 　 （2）精滤常见滤器有垂熔玻璃滤器（球、棒）、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中，G3、G4垂熔玻璃滤器通常见于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0.22μm以下微孔滤膜可用于无菌过滤。 　 （3）常见滤过方法有减压过滤及加压滤过。 3.灌封 　　灌封包含药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行。灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常见自动安瓿灌封机。 　 （1）灌注 ①应做到剂量正确。②灌装药液尽可能不要使灌注针头和安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。③接触空气易变质药品，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜方法熔封或严封。 　 （2）熔封 安瓿熔封应严密，无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑，无尖头及小泡。 4.灭菌和检漏 　　（1）灭菌 注射剂熔封或严封后，通常应依据药品性质选择适宜方法和条件立即灭菌，以确保制成品无菌。中药注射剂多采取流通蒸汽或煮沸灭菌（100℃，30～45分钟），容量较大可酌情延长灭菌时间。 　 （2）检漏 注射剂在灭菌时或灭菌后，应采取减压法或其它适宜方法进行容器检漏。目标是将熔封不严注射剂剔除。 5.印字和包装 　　注射剂经质量检验各项目合格后方可印字、包装。每支注射液均应标明品名、规格、批号等。包装既要避光又要预防破损，常见纸盒。 中药注射剂原料准备配制原料形式：①以中药中提取单体有效成份为原料②以中药中提取有效部位为原料③中药中提取总提取物为原料（现实状况）（一）中药材预处理??? 药材原料必需确定品种和起源，判定符合要求后，预处理（挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌）。（二）中药注射用原液制备1、要求：最大程度地除去杂质，保留有效成份。2、提取和纯化路线选择依据：（1）依据处方组成中药品所含成份基础理化性质；（2）结合中医药理论确定功效主治和现代药理研究；（3）处方传统使用方法、剂量；（4）制成注射剂后应用部位和作用时间。3、用途：可供配制注射剂成品用原液（或对应干燥品）。4、制备方法：（1）蒸馏法： 本法提取挥发性成份。如：柴胡、野 菊花、鱼腥草、艾叶、徐长卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥等均宜用蒸馏法提取有效成份。　　方法：系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内，加水适量，待充足吸水膨胀后，加热蒸馏或通水蒸气蒸馏，搜集馏出液。若药材中有效成份为挥发油或其它挥发性成份，则可存在于馏出液内。为提升蒸馏效率和预防有效成份被热破坏，也可采取减压蒸馏法。?影响蒸馏提取关键原因：浸泡时间、加水倍量、蒸馏时间。注意：①挥发油饱和水溶液澄明度较差时，加少许精制滑石粉或硅藻土吸附滤过，还可加适量增溶剂。②蒸馏法制得原液，不含或少含电解质，渗透压偏低，直接配制需要加适量氯化钠调整渗透压。 （2）水提醇沉法本法适适用于成份即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不一样溶解度特征。　　方法：处方中药材加水煎煮，提取出有效成份，如：生物碱盐、苷类、有机酸类、氨基酸、多糖类等；同时也提出部分水溶性杂质，如：淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等。若往水煎液中加入适量乙醇，能够改变杂质溶解性能而将杂质部分或全部除去。当乙醇浓度达成60%～70%时，除鞣质、树脂等外，其它杂质已基础上沉淀而除去。假如分2～3次加入乙醇，浓度又逐步提升，最终达成75%～80%，则除去杂质效果愈加好。　　药液醇沉时，通常放置12～二十四小时或二十四小时以上，若能低温冷藏则更有利于杂质充足沉淀。　　水煎液往往还含有部分水不溶性杂质，醇沉也难以除去，应在醇沉、滤过、回收乙醇后，再加水混匀，冷藏二十四小时，又可除去部分杂质。如此醇、水交替处理，杂质除得完全，有利于提升注射液澄明度。注意：鞣质、水溶性色素、树脂不能完全除去。 （3）醇提水沉法本法适适用于成份即溶于醇又溶于水。　　方法：将中药原料用一定浓度乙醇用渗漉法、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐、苷类、挥发油及有机