创意版靶向药物的不良反应及处理.ppt

10.腹泻 TKIs/MTKIs相关的腹泻发生率较高， 如吉非替尼为 48%~67%， 厄洛替尼为48%~54%， 拉帕替尼为65%， 索拉非尼为43%~55%， 舒尼替尼为40%~58%。MTKIs 所致腹泻并没有明确的病理生理学改变。 课件 针对腹泻的治疗主要包括减轻症状、 补液、 纠正水电解质 及酸碱平衡， 必要时可使用抗生素治疗， 特别是在合并重 度粒细胞减少的情况下。同时应评估是否合并了其他危险因 素， 例如有导泻作用的食物、 胃肠动力药物、 大便软化剂 等， 治疗中应首先去除上述诱因。1/2度腹泻比较容易控 制， 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解， 几乎不需要调 整TKIs药物剂量。去除诱因后， 经过静脉补液、 抗生素等 治疗后仍持续存在的腹泻， 需要进行TKIs剂量调整、 中断 或终止治疗。 课件 11.蛋白尿 贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究中， 联合治疗组和单 独化疗组的蛋白尿发生率分别为26.5%和21.7%。大多数病人为1/2 度蛋白尿， 3度蛋白尿或严重的肾病综合征 （4度） 则非常少见。 关于蛋白尿产生机制的假设认为VEGF信号传导通路调节肾小球血 管通透性， 抑制VEGF可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足 细胞） 的破坏从而产生蛋白尿。既有的肾小球损伤可能会增加 VEGF抑制剂的蛋白尿发生率。接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂 治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现4度蛋白尿 （肾病综 合征） 必须立刻终止治疗。出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧 张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益。此外， 对于24h尿蛋白定量1g的病人， 血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下。 课件 12.可逆性后脑白质病综合征 可逆性后脑白质病综合征 （RPLS） 是VEGF抑制剂的一种少 见 （1%） 但是十分严重的不良反应。最早见于贝伐单抗的 报告， 此后在舒尼替尼的临床应用中也有所报告。临床表现 各异， 包括头痛、 意识障碍、 视觉障碍或癫 发作等。影像 学表现为脑白质区广泛的血管源性水肿， 多位于顶叶或枕叶 。一旦出现可逆性后脑白质病综合征， 应立即停用VEGF抑 制剂， 并给予降压等对症治疗。正确处理后，临床症状即可 缓解， 没有明显的神经系统后遗效应。因此， 早期快速诊 断、 及时停药是病人预后的关键。 课件 13.间质性肺炎（ ILD ） ILD是EGFR TKIs致命性的不良反应，EGFR TKIs引起ILD的损伤机制、发生率、严重程度、临床表现和危险因素目前尚未完全阐明。在吉非替尼的I－II期临床研究中，ILD的发生率为0.47－1.14%。美国FDA报道总体ILD的发生率在1%左右；在日本病人中，ILD发生率为2%左右，而美国患者中为0.3%。根据2004年9月阿斯利康安全性资料（I－II期临床和EAP资料），在185,000多例患者中，吉非替尼相关性ILD的发生率为0.8%；日本人ILD发生率远高于其它人种（1.6% vs 0.3%）。这些资料得到ISEL试验的证实，日本人ILD的发生率3-4%，而其它人种为1%。吉非替尼引起ILD似乎与其剂量无关，在INTACT 1和INTACT 2两个研究中，吉非替尼250mg组ILD发生率为1.14%,500mg组也为1.14%,两组ILD发生率完全一致。 课件 危险因素 课件 处理 目前缺乏前瞻性研究的证据，通常采用经验治疗。当怀疑时，停用可疑药物，吸氧，全身应用激素。支持治疗包括机械通气，采用低潮气量的通气模式，限制输液。EGFR TKIs相关性ILD的临床经过，影像学特征，肺部组织病理改变和死亡率均可能与急性肺损伤相似，除了经验性治疗外，其它治疗措施是相似的。 尽管EGFR TKIs引发ILD较罕见，但是会威胁到患者生命。对于男性吸烟、合并肺纤维化或潜在的ILD患者，接受EGFR TKIs治疗应监测ILD发生的可能性。 课件 谢谢！ 课件 课件 课件 1.皮肤不良反应 不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现 迥异。EGFR抑制剂的生物效应包括抑制角化细胞的分 化、 增殖和存活及细胞的过早分化和凋亡， 导致白细 胞聚集并引起组织破坏和炎症,皮肤毒性是EGFR抑制剂 最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现 为痤疮样皮疹、 皮肤干燥瘙痒或甲沟炎。 课件 皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非尼， 多 表现为皮肤脱屑、 斑丘疹或水疱疹， 主要分布于躯干 或四肢， 发生率为19%~40% 。c?kit抑制剂能够抑制黑 色素细胞， 小鼠接受c?kit抑制剂后毛发和皮肤发生显 著变化。有c?kit活性的MTKIs如舒尼替尼， 还会导致皮 肤或头发出现不同程度