原发性开角型青光眼MYOC基因C1009缺失突变致病机理研究.ppt

原发性开角型青光眼MYOC基因 c1009缺失突变致病机理的研究 谢小兵 湖南中医药大学第一附属医院 湖南郴州 2012年8月  内容纲要 、青光眼概述 二、原发性开角型青光眼突变 基因筛查 ●三、青光眼致病机理研究 基因功能研究(细胞/动物水平)  、青光眼概述 发病情况:是世界上第二大致盲性眼病,仅次于白内障。其分类 有多种,其中近一半为原发性开角型青光眼( pr imary open ang le g| acoma,P0AG)。2010年全世界有6000多万人患有P0AG,其中有 450万人会失 ①病因学 原发性 疾病基本特征:病理性高眼压、视神经 继发性 萎缩、视盘凹陷扩大及进行性视野缺损 (视力减退)。 ②前房角开角型 闭角型 病因:尚不清楚,一般认为是由多种因 素引起。现认为主要是由遗传和环境因 素相互作用所致。 婴幼儿型 ③发病年龄 青少年型 成人型  角 前 前 品积体 房 前房的位置 房水循环示意图 大 开角型青光眼示意图 闭角型青光眼示意图  正常房水情环途径 睫状肌后房口瞳孔匚前房 「前房角[小梁网匚施莱姆氏管 (Schlemm 集液管□房水静脉  ◆青光眼的遗传倾向:大量的家系调查发现,约13%~47%的 开角型青光眼具有家族史,开角型青光眼发病率为2.8% 16.4%,远高于正常群体的发病率。 ◆青光眼的相关致病基因:目前至少发现7条染色体与POAG 相关。MY0C基因是最先确定的与POAG相关的致病基因。 1a24~25 1号染色体 ①T intron exon2 intron2 MYOC基因 782bp 图11号染色体结构及MYOC基因结构图  已报道的与POAG有关的致病性MYOc基因突变 mim基改变氨基酸改变氨基酸序号首次报道的作者(时间 CGA-TGA Arg-rerm Yoon(1999) CAG-CAT 48 Mukhopadhyay(2002) Arg-Cys Alward( 1998) ACG-AAG ACA-ATA ThI-lle Yoom(1999) GGC-GTO Stone( 1997) GGA-AGA Gly-Arg Suzuki(1997 CCG-CTIG PTo-Len Adam(1997) ACG.AA ThrLvs Vincent(2002) ACG·ATG ThrMet wiggs( 1998) Asp-Ala Kean(1998) tGAC·AAC Asp-Gly Alward(1998) AGC-AAC Ser-Asn Michels(2002) CGT-CAT Arg.His Alward( 1998)  二、突变基因的筛查  (一)大型原发性开角型青光眼家系调查: ■西 51617 10133 0文;口;女已亡:男已亡·已发际■男三发 该家系共56人,其中男性27人,发病7人,女性29人,发病4人 2MYoc基因突变筛查:RFLP、SSCP法筛查 3突变蛋白二级结构分析及统计学分析  研究发现在不同地区不同种族P0AG的MY0C基 因突变现象并不相同,MY0C90%的基因突变位于 第3个外显子。目前较肯定的与青光眼发病有关的 突变有 Tyr437His( human)、Tyr423His( mouse)、 Pro370Leu、Glu337Arg、Gly35Va等。 1. Transgenic Mice Expressing the Tyr437His mutant of Human Myocilin Protein Develop glaucoma Invest Ophthalmol vis Sci. 2008 May 49(5): 1932-1939 2. Expression of Mutated Mouse Myocilin Induces Open Angle glaucoma in Transgenic Mice The Journal of Neuroscience. November 15, 2006, 26(46): 11903-11914