噬血细胞综合征版.pptVIP

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 儿二科陈荣  定义 ●噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH), 又称噬血细胞综合征(HPS),是一组南活 化的淋巴细胞和组织细胞过度增生但免疫 无效、引起多器官高炎症反应的临床综合 征  发病机制 ●目前认为主要发病机制在于NK细胞和细 胞毒性T淋巴细胞(CTL)功能低下,不能及 时有效地清除病毒或其他抗原持续刺激和 活化免疫细胞,导致淋巴细胞和组织细胞 增殖并大量释放多种细胞因子(所谓“细 胞冈子风暴”),引起多器官高炎症反应 和组织损伤。  表IHLH的诊断标准(HLH2004) 满足以下1.或2,两条任1条的可诊断为HLH 发现HLH相关的分子遗传学异常 2.满足下列诊断标准8条中的5条: ①发热 ②脾肿大 ③血细胞减少(两系或三系) 90g/1新生儿100gL) ANC 1.0x10%/L PLT100×I0/L ④高甘油三酯疵症和(或}纸纤维蛋白屏亩症:甘油三酯(空 腹)≥3.0mmdl/L,纤维蛋白原≤l.5g/L ⑤胥髓检查/活检或,淋巴结、皮肤穿刺/活检发现噬血细 胞,无恶性病证据 GNK细胞活性降低或完全缺少 ⑦血清铁蛋臼增高(≥500gL) 可濬性CD25(Ⅱ-2受体)增高(≥2400U/ml  ●注:以下临床表现支持诊断:脑脊液单核细胞 数和(或)蛋白增高、黄疸、肝酶增高、低蛋白血 症、低钠血症、LDH增高;骨髓中未发现噬血 现象并不能排除HLH,必要时可定期监测复查: 血清铁蛋白210000μg/对于HLH的诊断敏感性 及特异性均在90%以上;NK细胞活性检测及 sCD25测定对于HLH具有较高的敏感性和特异 性,但一般的实验室开展有困难。Hb:血红蛋 白;ANC:嗜中性粒细胞绝对计数;PLT:血 小板  ●根据国际组织细胞协会诊疗指南,HLH分 为原发性和继发性(SHLH两种类型。原发 性HLH主要包括家族性HLH(FHL)和具有 HLH相关基冈缺陷的免疫缺陷综合征。目 前已知多种基因突变与HLH密切相关。  SHLH主要继发于以下情况:(1)感染:各种感染 (细菌、病毒、真菌、结核、原虫感染)均可引起 sHLH,其中病毒感染尤其EBV感染最常见;(2) 风湿免疫性疾病:系统性幼年型特发性关节炎、 系统性红斑狼疮、川崎病、自身免疫性淋巴细 胞增生综合征(ALPS)等可以合并HLH,发生巨 噬细胞活化综合征(MAS),现一般将其归属于 sHLH范畴;(3)血液病:恶性淋巴瘤(尤其T细胞 或NK细胞淋巴瘤)、白血病(尤其T细胞型)、造 血干细胞移植(HSCT)后均可能继发HLH  鉴别诊断 1.原发性和sHLH的鉴别:原发性和SHLH在发 病机制、治疗及预后方面有所差别。原发性 HLH具有家族遗传倾向和基因缺陷,一般发病 年龄较早、病情较重、易于反复,HSCT(造血 干细胞移植)为目前惟一根治性治疗手段。 sHLH一般无家族史或基因缺陷,但多有明确的 诱因或基础疾病,病情相对较轻,一般不需要 HSCT治疗,故即使符合HLH临床诊断标准,也 需尽量及时检查是否存在HLH相关基因的突变, 明确HLH类型,指导临床合理治疗。