药物化学 药物的水解 药物的水解反应.pptx

药品质量与安全专业教学资源库 药物化学 药物的水解反应 袁秀平 1. 能识别容易发生水解的化学结构或基团 2.能阐述影响药物水解的影响因素 3.能提出预防药物水解的措施方法 学习目标 易水解反应的基团及药物 1．盐类药物 ① 强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺（不应与碱性强的药物配伍） ② 强碱弱酸盐：碳酸钠、磺胺嘧啶钠(磺胺嘧啶的磺酰胺基的酸度小于碳酸，析出沉淀) 2 有 机 药 物 ① 酰卤 ② 酸酐 ③ 酯 ④ 酰胺 阿司匹林 青霉素 2.有机药物——羧酸衍生物 ⑤ 酰肼 （-CO-NH-NH-） 如：异烟肼 2.有机药物——羧酸衍生物 ⑥ 酰脲 （-CO-NH-CO-NH-） 如：巴比妥类药物，甲苯黄丁脲、咖啡因等 影响药物水解的因素 1．影响药物水解的内因 A.不同类别基团之间：酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺 B.同类基团之间： 酚酯＞醇酯 羧酸衍生物的水解速度按下述顺序递减： ①药物的结构类型对水解的影响 酰卤＞酸酐＞酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺 电子效应对水解速度的影响 羧酸衍生物的水解速度取决于羰基碳原子的电子云密度，电子云密度小，水解快。 酰胺、酯类中，如果取代基为供电子基，水解速度减慢（NO3比NH2取代基水解速度快） 酯类中的氧原子的电负性比酰胺中氮的电负性大，C-O的极性大于 C-N，易水解。 邻助作用的影响 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 青霉素 内酰胺环 酰基氧原子的邻助作用 空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。 异丁酸基水杨酸 阿司匹林 影响药物水解的外因及防止水解措施 序号 外因 防止药物水解的方法 举 例 1 水分 应尽量考虑制成固体药剂使用；干燥处贮存，注意防潮 青霉素钾盐粉针 2 溶液的 pH 调节稳定pH值。制成粉针 阿司匹林 巴比妥钠盐 3 温度 注射剂灭菌时，选择流通蒸汽 硫酸阿托品 4 重金属离子 加入配合剂EDTA-Na 阿司匹林 思考题 1、容易发生水解的化学结构有哪些？ 2、影响药物的水解的因素是什么？ 3、如何预防药物发生水解？