抗结核药物的不良反应及处理[实用].pptVIP

异烟肼的不良反应 3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。 4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。 5. 变态反应：皮疹、药物热等。 * 精品PPT·可编辑借鉴 利福平的化学结构 * 精品PPT·可编辑借鉴 利福平的不良反应 1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。 RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。 * 精品PPT·可编辑借鉴 利福平的不良反应 3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 *利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。 4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。 5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。 * 精品PPT·可编辑借鉴 利福平的不良反应 6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。 机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。 临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。 * 精品PPT·可编辑借鉴 吡嗪酰胺的化学结构 * 精品PPT·可编辑借鉴 吡嗪酰胺的不良反应 1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。痛风者禁用PZA。 2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。 3.过敏反应 * 精品PPT·可编辑借鉴 乙胺丁醇的化学结构 * 精品PPT·可编辑借鉴 乙胺丁醇的不良反应 1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。 2.其他：末梢神经炎及过敏反应 偶见，粒细胞减少，低钾低钙血症，精神障碍，诱发癫痫发作。 * 精品PPT·可编辑借鉴 链霉素的化学结构 * 精品PPT·可编辑借鉴 链霉素的不良反应 1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主要引起耳鸣、听力减退及前庭功能障碍。 2.肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。 3.过敏反应 肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。 * 精品PPT·可编辑借鉴 不良反应的临床对策 * 精品PPT·可编辑借鉴 胃肠道反应的临床对策 胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。 1. 调整服药时间（如饭前服改为饭后1-2小时服用），适当差开时间，避免空腹时用药。 2. 可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。 3. 对较重的胃肠道反应可停用抗结核药物，待胃肠道功能恢复正常后，再重新调整化疗方案，可选择对胃肠道反应较小的药物或者可用肌注、静脉注射方式给药。严重吐泻者还应注意水电解质平衡。 * 精品PPT·可编辑借鉴 胃肠道反应的临床对策 胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。 * 精品PPT·可编辑借鉴 肝损害的临床对策 多在给药后2周-2个月内出现。 在一线抗结核药物中，主要为INH、RFP和PZA。其中RFP发生率最高。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。 * 精品PPT·可编辑借鉴 肝损害的临床对策 机制： 1.中毒性肝损害 2.过敏性肝损害 与用药剂量无关 不可预测性 仅发生在少数特异性体质者 较为一致的潜伏期多1-5周 伴有肝外组织器官损害的表现 * 精品PPT·可编辑借鉴 肝损害的临床对策 停药： 1.ALT低于正常值3倍又无症状者，可在保肝治疗下，继用原治疗药物，严密观察。如肝功能损害程度进一步加重,则需要停相关抗结核药。 2.ALT超过正常值3倍以上者应停相关抗结核药，给予天晴甘美或易善复、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。 肝功能异常伴症状和黄疸者停药。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。重度黄疸需人工肝抢救性治疗。 肝损害伴发