培养基模拟灌装方案(20201020093703).docx

****** 药业有限公司 验证方案 ****生产线培养基灌装 版本 颁布日期 版本描述 00 *** 原始版本  小组主要成员及职责 根据《确认与验证管理规程》规定，组织成立 ***培养基灌装验证小组，验证小组成员及职责如下表: 组长 姓名 岗位 部门 职责 验证QA 质量保证部 总体负责本次验证； 协调安排验证小组成员工作。 组织 起草验证方案；组织验证实施；组织分析验证结果； 汇 总起草验证报告；对验证结果负责；负责组织沉降菌、 浮游菌、表面微生物取样；督促验证过程偏差及漏项的 处理；负责验证资料归档。 验证QA 质量保证部 负责复核试验方案版本、格式正确性及报告内容是 否完整、正确、符合逻辑；负责协调试验实施过程中各 部门间工作、组织调查处理试验中的偏差事件。 技术主管 制造二部 负责协助起草验证方案及报告，负责验证生产中的过程 监控安排，安排验证时间，安排操作人员，督促验证方 案及报告的起草、审核、归档。参与验证过程偏差及漏 项的处理。 质量监督室主管 质量保证部 负责协助起草验证方案及报告，负责安排 QA人员进行 现场监控及相关检测，参与验证过程偏差及漏项的处 理。 生测室主管 质量检验部 负责协助起草验证方案及报告，负责相关的检测工作安 排，参与验证过程偏差及漏项的处理。 理化室主管  方案会签及审批 起草人 日期 年 月 日 小组会签 组长： 验证QA: 组员： 项目 审批 职位 签名 日期 一级审核 质量保证部 负责人 年 月 日 二级审核 制造部 负责人 年 月 日 批准 质量管理 负责人 年 月 日 目录 TOC \o 1-5 \h \z 一、概述 . 5 验证原因 . 5 验证原理 . 5 二、验证目的 . 6 三、参考文件 . 6 1. 参考标准 . 6 2.公司规程 . 6 四、风险评估 . 7 五、验证范围 . 13 六、验证计划 . 13 七、方案培训 . 13 八、验证可接受标准 . 13 九、验证内容 . 14 1. 配制. 14 2. 冷藏、除菌过滤 . 15 洗瓶 . 15 灌封. 17 环境及人员卫生监测（动态） . 17 培养. 18 培养基灌装后清洁确认 . 19 十、漏项与偏差处理 . 20 十一、再验证周期 . 20 十二、确立文件 . 20 十三、附件 . 21 附件1：. 22 一、概述 验证原因 公司****按照2010版GMP付录1《无菌药品》的要求进行设计，洁净区级别分为 A级、B级、C、级、 D级，该线用于小容量注射剂非最终灭菌产品（ **** ）生产使用。 现按2010版GMP付录1要求对**生产线进行产品培养基灌装验证，以考察该线的无菌保证水平。本次 为第四次培养基模拟灌装（上次验证报告编号 R.4-001/2015），故只进行一个批次的验证活动。 验证关键生产工艺流程图如下： 验证原理 将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。对装 有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。对于 失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。 验证的先决条件 参与培养基验证的人员经过培训。 涉及培养基灌装试验使用的配液系统、冷藏系统、除菌过滤系统、灌封系统、洗瓶机、杀菌干燥 机、空调系统、水系统、压缩空气系统、纯蒸汽系统、脉动真空灭菌器均确认合格。 用于培养基灌装试验使用培养基具备合格报告。 涉及培养基灌装试验使用的配液系统、冷藏系统、除菌过滤系统、灌封系统、洗瓶机、容器具清 洁验证均合格。 用于培养基灌装试验使用设备、系统清洁检查项目的检验方法验证合格，取样方法验证合格。 各关键设备、系统及方法验证报告见附件 各关键设备、系统及方法验证报告见附件 1. 、验证目的 通过该工艺验证活动证明小容量注射剂生产线（三）采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要 求； 通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险； 通过该工艺验证活动确保生产符合现行 GMP法规要求。 三、参考文件 1.参考标准 标准/资料名称 编制单位 发布时间 《中华人民共和国药典》 国家药典委员会 2010 年 《药品生产验证指南》 国家食品药品监督管理局药品安全监管司 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 2003 年 《药品生产质量管理规范 （2010年修订》 国家食品药品监督管理局 2011 年 《药品GMP旨南》 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 2011 年 2.公司规程 文件名称 原件存放处 执行时间 RRU2053超声波立式洗瓶机安全操作规程 设备