抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较)[实用].pptVIP

过度镇静：典型与非典型药物 重度：氯氮平、 中度：氯丙嗪、 甲硫达嗪 轻度：奥兰扎平 几无：利培酮、奋乃静、氟哌啶醇 　　　舒必利 * 精品PPT·可编辑借鉴 高催乳素血症：典型与非典型药物 １、与漏斗结节系统D2受体被阻滞有关 ２、程度 　　重度：舒必利 　　中度：利培酮、氯丙嗪 　　轻度：氟哌啶醇、奋乃静 　　几无：氯氮平、奥兰扎平 ３、高催乳素血症：功过评述 * 精品PPT·可编辑借鉴 体重增加：标准 　１、尚无一致认可的标准 　２、美国FDA：较基础测量值增加≥7% 　３、Greenberg等(1999)：增加值≥5% ? ? Sachs GS, Guille C. J Clin Psychiatry 1999; 60(suppl 21):16-19 Greenberg I, et al. J Clin Psychiatry 1999; 60(suppl 21):31-36 * 精品PPT·可编辑借鉴 体重增加：可能的机制 　 　　机制尚不十分清楚 　　社会因素：养病（活动少，营养多） 　　疾病因素：运动不足、食欲亢进等 　　药物因素： 　　　　高催乳素血症（D2） 　　　　刺激食欲（D2、5HT2C、H1) 　　　　镇静效果(H1、α1) Amery A, et al. Int J Psych Clin Pract 1998; 2: S43－49 * 精品PPT·可编辑借鉴 阳性症状：典型与非典型药物 典型抗精神病药治疗无效时，换用非典型 抗精神病药后的有效率 　　氯氮平：50－70% 　　利培酮：5－30% 　　奥兰扎平：5－30% 　　奎的平：缺乏资料 Meltzer等，2000 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：临床表现 １、快感缺乏 ２、情感平淡 ３、意志缺乏 ４、始动性丧失 ５、社交退缩 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：分类 １、原发性：疾病过程固有的症状 ２、继发性：继发于阳性症状、EPS 　　抑郁及躯体问题等 ３、缺损状态：持续性阴性症状 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：可能的神经化学机制 １、中脑皮质系统DA功能不足 ２、中枢5HT功能不足 ３、中枢兴奋性氨基酸功能不足 ４、神经肽功能低下 ５、其他：前额叶活性相对低下等 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：典型药物的效果 １、典型药物对阴性症状缺乏疗效 　　甚至恶化阴性症状 ２、可能的原因 　　对中枢5HT传递活动直接影响甚微 　　抑制中脑皮质系统DA活动 　　其他 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：非典型药物的效果 １、非典型药物能改善阴性症状，但问　 　　题是它们是否只能改善继发性阴性　 　　症状 ２、有资料显示，氯氮平、利培酮、奥　 　　兰扎平能改善原发性阴性症状 Meltzer等，2000 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：非典型药物利培酮 １、改善额叶5HT功能 　　增加突触间隙5HT浓度 ２、改善中脑皮质系统DA功能 　　通过抑制5HT，减轻对该系统的抑制 ３、前额叶活性相对低下 　　血流量、耗氧量、葡萄糖消耗量 Hertel P, et al. Neuropsychopharmacology 1997; 17:44-55 Honey GD, et al. Schizophr Res 1999; 36:223 * 精品PPT·可编辑借鉴 阴性症状：典型与非典型药物 　 治疗阴性症状的一线药物 　　　１、利培酮 　　　２、舒必利 　　　３、奥兰扎平 * 精品PPT·可编辑借鉴 认知功能：评定指标 １、工作记忆 ２、持续注意 ３、执行功能 ４、视觉加工 ５、空间操作记忆 ６、口语流利度 * 精品PPT·可编辑借鉴 认知功能损害：可能的机制 神经发育障碍假说 １、发生：31周以后两岁以内 　　前额叶、颞叶内侧结构发育的关键时期 ２、证据 　　病理学：神经细胞数量减少、分布异常、 　　　　　　排列紊乱，无胶质细胞增生 　　影像学：部分脑区活性相对低下 　　　　　　血流量、耗氧量、糖消耗量等 Roberts GW. Br J Psychiatry 1991; 158:8-13. * 精品PPT·可编辑借鉴 认知功能损害：可能的机制 　中枢胆碱能功能低下假说 　１、原发性：神经发育等 　２、继发性 　　　抗胆碱能药物 　　　镇静催眠药等 * 精品PPT·可编辑借鉴 认知功能：典型抗精神病药 可能改善：注意力的某些指标 不能改善：执行功能 　　　　　工作记忆 　　　　　口语流利度 　　　　　视觉记忆 　　　　　精细运动功能 反而恶化：记忆（抗胆碱能作用） * 精品PPT·可编辑借鉴 认知功能：氯氮平 １、改善下列认知功能指标 　　注意力　　口语流利度 　　执行功能　视觉运动速度 ２、不能改善：工作记忆，