临床药师参与他汀类药物选择[整理].pptVIP

临床应用他汀类药物剂量降脂疗效相互关系 药物 剂量mg/d LDL 降幅 % 阿托伐他汀 10 ? 39 洛伐他汀 40 ? 31 普伐他汀（美百乐镇） 40 (80) 34(40) 辛伐他汀 20 ? 35-41 氟伐他汀 80 25-35 瑞苏伐他汀 5 ? 39-45 * 所估计的LDL-C降低幅度是基于美国FDA批准的各产品的产品说明书 ? 这些药物可用到最大剂量80mg。在标准剂量之上，剂量加倍可再降低LDL-C 6% ? 对于瑞苏伐他汀，最大剂量为40毫克；5毫克的疗效是在FDA报告的10毫克疗效基础上减去6%估计的 Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239 * 精品PPT·可编辑借鉴 正确选择他汀类药物标准 脂溶性、水溶性及组织选择性 体内的代谢方式与消除过程 潜在的药物相互作用引起的概率与频度 从他汀类药物三大事件，以及现临床应用他汀类特点与安全性，美百乐镇应是各种人群、各年龄人群基本用药，将美百乐镇特点疗效、安全性介绍于后 * 精品PPT·可编辑借鉴 普伐他汀亲水性高 相对亲脂性 * -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 瑞舒伐他汀 西立伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀 * log D at pH 7.4 Buckett et al., (2000); McTaggart et al., (2001) 肝外扩散分布少 肝内CYP代谢少 HO HO HO OH O OH 普伐他汀药效基团 亲水的羟基 * 精品PPT·可编辑借鉴 亲水性增强带来体内转运方式变化 跨膜：单纯扩散 （脂溶扩散）? 载体转运 分布：选择性低 ? 选择分布到富含载体的肝 组织 消除：微粒体CYP3A4酶代谢 ? 原型外排 * 精品PPT·可编辑借鉴 美百乐镇 ML-236B 静注C14标记美百乐镇?及 ML-236B 后大鼠全身放射显影照片 Arai M et al：Annu Rep Sankyo Res Lab 40：1，1988 美百乐镇?在肝脏高度选择性分布 脂溶性 水溶性 * 精品PPT·可编辑借鉴 脂　溶　性 水　溶　性 其他细胞 肝细胞 脂溶性他汀类 美百乐镇 转运蛋白 细胞内 脂质层 细胞内 细胞内 细胞内 脂质层 脂质层 参考：渡部 由香等：Prog. Med. 18(5) : 939, 1998 脂质层 美百乐镇?选择性进入肝细胞 * 精品PPT·可编辑借鉴 100 80 60 40 20 0 （%） 島田 葉子、古賀 貞一郎：Prog. Med. 11(9) : 2377, 1991 抑 制 率 水晶体 大脑 心脏 隔膜 前列腺 睾丸 脾脏 肾脏 肾上腺 肝脏 ※：ex vivo 试验結果 美百乐镇 10mg/kg * ※ ** ** ** * * 　 ： p＜0.05 　 ： p＜0.01 * ** 辛伐他汀 5mg/kg 美百乐镇? 、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用 美百乐镇?选择性抑制肝细胞胆固醇合成 * 精品PPT·可编辑借鉴 关注药物相互作用—FDA 药物相互作用研究指导原则 药物之间的相互作用已越来越受到重视, 成为评价药物安全性的重要方面 2006年，FDA指出新药与其他药物的相互作用应作为安全性和有效性评估的一部分 亲脂性他汀药物主要通过CYP450代谢 * 精品PPT·可编辑借鉴 CYP450 3A4 阿托伐他汀 西立伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 酮康唑 红霉素 地尔硫 伊曲康唑 其他 他汀类 药物的 血浆水平 横纹肌 溶解可能 亲脂性他汀类与药物间相互作用 * 精品PPT·可编辑借鉴 通过P450代谢药物相互作用结果: 他汀类药物血浆浓度升高 涉及同时有CYP450 3A4分解的他汀类和其他药物之间的相互作用 可能导致他汀类药物血浆浓度升高 可能增加他汀类药物相关的不良反应发生危险 肌痛 肌炎 肌病 横纹肌溶解 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 　　由于美百乐镇并不主要通过CYP450同工酶代谢，因此极少发生与同时服用的其他药物发生相互作用，导致的不良反应极少发生。 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * Pravastatin Pooling Project This analysis includes patients from the United States and Canada in the