以聚甲基丙烯酸羟乙酯为线形链的pH、温度及酶响应性线形—树枝状嵌段共聚物研究.pdfVIP

摘要 摘要 具有多重刺激响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物（LDBCs ）胶束能够 响应多种环境变化，增强智能材料的多功能性，满足实际应用中的多种需求，在 药物和基因载体、仿生材料、传感器及特殊分离系统等方面具有潜在的应用价值。 与线形-线形嵌段共聚物相比，LDBCs 具有更高的药物负载能力、稳定性及更多 可调控的物理和化学特性。目前，关于多重刺激响应性聚合物的文献报道多为线 形-线形嵌段共聚物，而对线形-树枝状嵌段共聚物（LDBCs ）的研究却鲜见报道。 本论文通过原子转移自由基聚合（ATRP ）和炔基/叠氮（CuAAC ）“点击”反 应，合成了甘氨酰-苯丙氨酸二肽连接的以部分缩酮保护的聚甲基丙烯酸羟乙酯 （PDHEMA ）为亲水性线形链、聚醚为疏水性树枝化基元的两亲性线形-树枝状 1 嵌段共聚物PDHEMA-b-Gly-Phe-Gn （n=1-3 ），利用核磁共振氢谱（H NMR ）、 红外光谱（FT-IR ）、电喷雾电离质谱（ESI-MS ）和凝胶渗透色谱（GPC ）证明 1 了目标聚合物的成功合成。通过 H NMR 谱、荧光光谱、透射电子显微镜（TEM ）、 紫外光谱、粒度仪研究了共聚物在水溶液中的自组装行为和刺激响应性性能，结 果表明，第二代和第三代共聚物PDHEMA-b-Gly-Phe-Gn （n=2 ，3 ）能够在水溶 液中自组装为球形纳米胶束，并能包载疏水性染料尼罗红及抗癌药物紫杉醇，在 42 °C 、pH=5.5 或/和加入α-糜蛋白酶，胶束均会发生解组装，释放出尼罗红或紫 杉醇。此外，胶束的解组装具有代数依赖性，对于酶响应，LDBCs 的树枝化基 元代数越高，其解组装速率越慢，而温度响应则恰好相反。载药和体外药物释放 实验结果表明，PDHEMA-b-Gly-Phe-Gn （n=2 ，3 ）对紫杉醇的最大载药比分别为 1:4 和 1:3 （紫杉醇与共聚物的质量比），最大载药量分别为17.13%、21.97% ， 对应包封率为85.65%和87.88%。与单一响应相比，双重和三重响应时，PDHEMA- b-Gly-Phe-Gn （n=2 ，3 ）胶束载紫杉醇的释放速率加快，累积释放量增大，并且 在温度和酶双重响应时，累积释放量达到最高，表明PDHEMA-b-Gly-Phe-G （n=2 ， n 3 ）胶束具有pH 、温度和酶三重响应性。本论文的研究结果为新型靶向药物载体 的研究和开发提供了实验依据。 关键词：pH 响应性；温度响应性；酶响应性；线形-树枝状嵌段共聚物（LDBCs ）； 聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA ）；甘氨酰-苯丙氨酸二肽；聚苄醚树枝化基元； Ⅰ 摘要 炔基/叠氮（CuAAC ）“点击”反应 Ⅱ Abstract Abstract Multiple stimuli-responsive amphiphilic linear-dendritic block copolymers (LDBCs) micelles can respond to a variety of environmental changes and enhance the versatility of smart materials,