病例对照研究应用样本.docVIP

第六章 病例对照研究? 关键内容 基础原理 研究类型 通常实施步骤 资料整理和分析 常见偏倚及其控制 优点和不足 ?第一节 概述 病例对照研究 Case-control Study，也称为回顾性研究 retrospective study 病例对照研究概念 病例对照研究选择一组所研究疾病（或临床事件）患者组成病例组，以未患有该疾病者（或未发生某种临床事件者）为对照组，回顾性调查过去某个或一些原因暴露史，经过比较两组暴露史有没有或暴露剂量，研究暴露原因和所研究疾病（或临床事件）有没相关联及关联强度 一个常见于广泛探索或初步验证病因假设分析性流行病学研究方法 二、病例对照研究基础原理 三、病例对照研究特点 观察性研究，回顾性搜集研究对象暴露情况（人群是自然生病，无人为干预） 必需设置对照组（?可比，未患某病） 时间次序：从“果”→“因” 通常不能明确因果时间次序，但可为前瞻性研究提供线索和方向 思索：病例对照研究和历史性队列研究异同点？ 两种研究设计本质不一样是分组依据不一样、暴露和疾病关系分析思绪不一样。病例对照研究按是否患病分组，回顾性调查过去暴露情况；历史性队列研究尽管是“回顾”过去暴露和疾病发生资料，但分组是按暴露是否，前瞻性追踪结局-疾病发生是否。前者是回归性研究设计，后者是前瞻性研究设计(从暴露和疾病关系分析思绪来说)，只不过是过去资料，有点“回顾”成份而已，轻易使人混淆二者。 适用情况 疾病比较罕见，如恶性肿瘤研究 潜伏期较长慢性病，如心脑血管研究 深入检验病因假说 对疾病发生还没有深入了解，可初步探讨病因 研究人群流动性尤其大，不适合队列研究 ?第二节 研究类型 非匹配病例对照研究 病例和对照之间关系不作限制和要求 二、匹配病例对照研究 1、成组匹配 category matching 或称频数匹配 frequency matching 一些特征或原因在不一样组百分比一致 2、个体匹配 individual matching 以个体为单位，对一些特征或原因进行匹配（最多做到1:4） 1）病例和对照匹配原因 ◆混杂原因 confounding factor（已知+可疑）（所谓混杂原因就是要和暴露原因相关且和疾病结局相关）（比如研究吸烟和肺癌，性别就是一个混杂原因） 常见原因：年纪+性别 不能匹配原因 - 研究原因和疾病因果链中中间变量（比如：高血脂是脑卒中一个中间变量） - 只和可疑暴露相关，而和疾病无关变量 如是否服用避孕药和宗教信仰相关，但宗教信仰和所研究疾病无关，则不应作为匹配原因 2）病例和对照匹配目标（◎优点） 提升研究效率 研究效率＝2R/(R+1) 控制混杂原因干扰作用 3）匹配带来问题 增加工作难度（费用、时间） 限制样本量 匹配原因将无法再进行分析 ?匹配过头 overmatching把和结局变量关联性很强独立变量作为匹配条件，从而低估真实病因作用，称为匹配过头 - 损害统计效率 - 损害真实性 - 损害费用效益 ?第三节 通常实施步骤 基础步骤 复习文件，提出假设 明确适宜研究类型 选择病例及适宜对照 确定样本量 选定研究原因，获取相关资料 数据整理、分析和结果解释 提出假设 二、明确适宜研究类型 是否进行匹配 依据研究目标 - 广泛探索病因，可采取不匹配或频数匹配 - 深入探索或验证病因假说，应采取匹配形式 依据病例数量 - 少 → 匹配； 多 → 匹配 或 成组 - 匹配可使用较小样本取得较高检验效率 三、病例和对照起源和选择 ※病例选择 1、选择标准 选择病例能够代表目标人群中病例总体 2、选择标准 - 诊疗可靠，使用金标准 - 自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性） - 为了控制非研究原因干扰，可对暴露情况作出要求 3、病例类型 最好是新发病例? 4、病例起源 - Hospital-based（以医院为基础） 诊疗正确，易取得；代表性差（轻易发生选择偏倚） - Community or population-based（以小区为基础） 代表性强；不宜取得普查或抽样调查资料 代表性强；不宜取得 疾病监测资料 疾病登记汇报系统等 ※对照选择 病例对照研究设计中最困难、争议最多方面 1、设置对照目标： - 估量目标人群暴露百分比 - 和病例组暴露百分比进行比较 - 平衡研究原因之外其它原因对研究结果干扰 2、选择标准： - 代表性：能代表目标人群暴露分布情况 - 可比性：在一些原因或特征上和病例尽可能一致 ?对照应满足条件 对照最好是全人群一个无偏样本；或是产生病例源人群（source population）中全体未患该病者一个随机样本 对照一定未患所研究疾病，