药理学:治疗充血性心力衰竭药.pptVIP

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* * * * * 1. b Adrenergic receptor antagonists should be initiated at very low doses, generally less than one-tenth of the final target dose. 2. These drugs should be increased slowly, over the course of weeks, and under careful supervision. The rapid institution of the usual b adrenergic receptor-blocking doses used for hypertension or coronary artery disease may cause decompensation in many patients who otherwise would be able to tolerate a slower titration of dose. Even when therapy is initiated with low doses of a b antagonist, there may be an increased tendency to retain fluid that will require adjustments in the diuretic regimen. 3. Although limited experience with NYHA Class IIIB and IV patients suggests that they may tolerate b blockers and benefit from their use, this group of patients should be approached with a high level of caution. 4. There is almost no experience in patients with new-onset, recently decompensated heart failure. There are theoretical reasons for caution in such patients, and at present they should not be treated with b blockers until after they have stabilized for several days to weeks. 非苷类正性肌力药 拟交感神经药 磷酸二酯酶抑制剂 钙增敏剂 拟交感神经药 特点: 通过兴奋心脏的β1受体以及血管平滑肌上的β2和DA受体,分别产生正性肌力和血管扩张作用。 常用药: 多巴胺(DA)、多巴酚丁胺(dobutamine),异波帕胺(ibopamine)等。 评价: 短期可改善血流动力学,长期观察病死率高,不做常规使用,仅用于强心苷治疗效果不佳或禁忌者,伴有心率减慢或传导阻滞的心衰患者。 磷酸二酯酶抑制剂(PDEI) 作用机制: 抑制磷酸二酯酶 III(PDE3),使胞内cAMP↑ 心肌:PKA VDCC开放 Ca2+内流↑ 心肌收缩↑ 平滑肌:扩张动静脉 降低心脏负荷 强心括管药 PDEI 临床应用: 能否降低心衰病人的病死率尚有争论,主要用于心衰短时间的支持疗法,尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。 代表药: 米力农(milrinone)—— 短期静脉给药治疗严重急性CHF(首选),长期应用增加病死率。 维司力农(vesnarinone)——口服有效,可降低CHF病死率。 钙增敏剂 新一代用于心衰的药物。 作用机制: 增加肌钙蛋白对Ca2+的亲和力; 抑制磷酸二酯酶III(PDE3)。 代表药:匹莫苯 (pimobendan) 优点:避免了细胞内钙过高引发的不良反应 缺点:缺乏心肌舒张期的松弛作用,降低CHF患者生存率,作用机制及疗效还有待研究。 非正性肌力药 肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制药 heart failure eplerenone RAAS抑制药---ACEI(卡托普利,依那普利) 药理作用 减轻心脏前后负荷。 抑制ACE,减少AngⅡ的产生 抑制缓激肽降解 减少醛固酮的释放 2. 改善血流动力学。 降低血管阻力,增加心排出量 降低室壁张力,改善心脏舒张

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