医学交流课件：再论琥珀酸美托洛尔缓释片的剂型优势多单位微囊系统.pptxVIP

再论琥珀酸美托洛尔缓释片的剂型优势多单位微囊系统 琥珀酸美托洛尔缓释片在欧美上市琥珀酸美托洛尔缓释片在中国上市琥珀酸美托洛尔缓释片美托洛尔研发成功琥珀酸美托洛尔平片上市1969197519882005琥珀酸美托洛尔缓释片在中国获批的适应症：高血压心绞痛伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3.2. 琥珀酸美托洛尔缓释片说明书.琥珀酸美托洛尔平片和缓释片的结构区别酒石酸美托洛尔(C15H25NO3)2·C4H6O6分子量：684.82，溶解度700mg/ml2个氧原子: 2?16 = 32占原子32/684.82 ? 5%琥珀酸美托洛尔等摩尔剂量 = 0.95 ?酒石酸美托洛尔剂量琥珀酸美托洛尔(C15H25NO3)2?C4H6O4分子量： 682.82溶解度≈ 200 mg/ml 酒石酸美托洛尔 琥珀酸美托洛尔 50 mg 47.5 mg 100 mg 95 mgSandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.琥珀酸美托洛尔缓释片较平片的结构变化采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度37℃溶解度( mg/ml)为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显著低于后者(700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.琥珀酸美托洛尔缓释片较平片的剂型变化：革命性制药工艺 — 多单位微囊系统Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7.Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.琥珀酸美托洛尔缓释片：药物释放原理固态药物：琥珀酸美托洛尔饱和药物溶液不饱和药物溶液包绕聚合膜的固态药物核心饱和药物溶液稳定释放药物(zero-order)不饱和药物溶液，药物释放速率下降Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.琥珀酸美托洛尔缓释片独一无二的控释缓释技术前20h恒速释放 药物释放更稳定作用的持续时间长：高原平台效应剂型 释药持续时间琥珀酸美托洛尔平片15min琥珀酸美托洛尔缓释片20h在20h内，恒速释放：控释片在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18Sandberg A et al, Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl):S2-16100琥珀酸美托洛尔缓释片药物释放不受胃内环境的影响8060血药浓度(nmol/L)40餐时空腹琥珀酸美托洛尔缓释片药物释放不受进食影响204812162024给药后时间(小时)注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3对12名健康志愿者在餐时(标准的早餐)或空腹时给予单剂琥珀酸美托洛尔缓释片50mg，结果显示1，两者的血药浓度变化相似Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7.酒石酸美托洛尔说明书琥珀酸美托洛尔说明书琥珀酸美托洛尔缓释片血药浓度平稳200mg美托洛尔缓释片血药峰值等同于50mg平片，且均在治疗窗1内平片50mg 血药浓度Cmax和缓释片200mg类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的；平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，AUC与缓释片200mg qd越接近，对β1受体的阻滞效力越相同AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的程度)，AUC大则生物利用度高，反之则低Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317. Karlson BW, et al. Cardiology 2014;127:73–82.琥珀酸美托洛尔缓释片具有高度β1选择性，减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用95-190mg琥珀酸美托洛尔缓释片对糖脂代谢无显著影响FPG无显著变化TC无显著变化FPG：空腹血糖TC：总胆固醇9周后P=NS vs. 基线9周后P=NS vs. 基线琥珀酸美托洛尔缓释片琥珀酸美托洛尔缓释片琥珀酸美托洛尔缓释