医学免疫学：14 B细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

第十四章 B细胞介导的体液免疫应答 第三节 B细胞的增殖分化与生发中心的形成 体细胞高频突变和亲和力成熟 生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化B细胞，重链和轻链的可变区基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变（somatic hypermutation）。 突变后产生的各种B细胞克隆，BCR亲和力各不相同。然后在中央细胞阶段，经过FDC捕获抗原的选择，凡是BCR不能与抗原高亲和力结合者，均发生凋亡而被清除；极少数能与抗原高亲和力结合的B细胞，则可进入下一轮增殖和突变。经历如此反复选择，最终存活的是表达高亲和力BCR的抗原特异性B细胞。这些存活下来的B细胞摄取FDC所携带的抗原，并加工、提呈给生发中心周围或“侵入”生发中心的活化的Th细胞，在Th细胞辅助下增殖分化，产生高亲和的抗体，此即抗体的亲和力成熟（affinity maturation），使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。 抗体的类别转换 抗体类别转换（class swith）是指抗体可变区不变，但其重链类型，即恒定区发生改变，主要由抗体恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接所致。 影响因素： 1．抗原的性质 B细胞对TI-1抗原的应答不引起抗体类别转换，一般只诱导IgM类抗体；对TI-2抗原的应答主要产生IgM，也可产生IgG。对TD抗原的应答则能发生类别转换。一般而言，病毒及细菌主要诱导抗体向IgG转换；寄生虫及变应原主要诱导抗体向IgE转换。 2．免疫途径与免疫佐剂 口服抗原涉及黏膜免疫，产生IgA为主的抗体；而皮内、皮下免疫则主要产生IgG。 3．Th细胞 T-B细胞相互作用不仅决定B细胞的激活和对TD抗原的抗体应答，也与抗体的类别转换有关。Th细胞若缺失CD40L或B细胞缺失CD40，则均不发生抗体类别的转换。 * * TD抗原和TI抗原引起免疫应答 抗原 TD-Ag TI-Ag TI-1： TI-2： 细胞 TI-Ag ----B1 TD-Ag----B2，需APC、Th辅助。 BCR对抗原的识别与TCR识别抗原的区别 BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、多脂类、脂类和小分子化合物。 BCR能特异性的识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象。 BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。 第一节 TD抗原诱导的体液免疫应答 B细胞对抗原的识别: BCR（mIg）对抗原肽的结合。 ——第一信号 CD79a、CD79b传导活化信号： 共受体：CD19/CD21/CD81加强信号传导功能。 Th细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用 Th细胞向B细胞传递第二信号 活化Th细胞表达CD40L，与B细胞表面的CD40结合； 细胞因子： Th1：IL-2、IFN-γ； Th2：IL-4、IL-5与CKR结合。 CD40L 第二节 TI抗原B细胞的应答 TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 Ag 浆 B1 Ab TI-1 Ag TI-2 Ag TI-Ag 1. 对TI-1抗原的应答：TI-1——B细胞有丝分裂原，与B细胞上的丝裂原受体结合，BCR能够与抗原结合的B细胞才能被激活。 特点：无Th辅助，无类别转换，无亲和力成熟，无记忆；发生在感染早期。 2. 对TI-2的应答：胞壁多糖，莢膜多糖等，有高度重复的结构，激活成熟的B细胞，使BCR广泛交联。 特点：无Th辅助，无类别转换，无亲和力成熟，无记忆；发生在感染早期。 *