医学免疫学：19. 免疫缺陷病.pptVIP

体液免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷 ：易发生化 脓性细菌和无包膜病毒如肠道病毒感染 细胞免疫缺陷：易发生真菌和胞内寄生性微生物（如 结核杆菌等胞内寄生菌、疱疹病毒类及原虫） 感染;淋巴系统恶性肿瘤如淋巴瘤、白血病肿瘤病毒所 引起的肿瘤;常见SLE、类风湿关节炎、恶性贫血等 原发性免疫缺陷病：多有遗传倾向，婴幼儿发病， 1/3左右为常染色体隐性遗传， 1/5左右为X性联隐性遗传 继发性免疫缺陷病：多有明显病因：感染、恶性肿瘤、低蛋白血症、放射性损伤、长期应用免疫抑制剂和某些抗生素 临床表现：出生后6－8个月起发病，反复持续的化脓性感染,对病毒、真菌、胞内寄生菌有抵抗力(T) 免疫学异常：血清中缺乏IgG(2g/L)、IgM、IgA等，外周血中缺乏SmIgM+的B细胞，淋巴结中无生发中心，组织中无浆细胞，对抗原刺激无抗体反应，20％伴自身免疫病 治疗 ： 补充外源性Ig, 人免疫球蛋白注射，应用抗生素 X连锁高IgM综合征 属罕见的免疫球蛋白缺陷病。为X连锁隐性遗传，因X染色体上CD40L基因突变，影响T细胞与B细胞间相互作用，B细胞增殖和免疫球蛋白类别转换受阻。患者IgM增高，而其它Ig分子下降。 阵发性夜间血红蛋白尿 指由于红细胞的后天获得性缺陷，对激活补体异常敏感的一种血管内慢性溶血，临床上表现与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿（晨尿）为特征，可伴有慢性溶血性贫血、全血细胞减少或经脉血栓形成 。 联合免疫缺陷 病毒的变异 HIV是一种变异性很强的病毒，不同的病毒株之间差异很大，甚至同一毒株在同一感染者体内仅数月就可以改变 HIV基因组可发生变异，最易变异的是编码包膜糖蛋白的env基因 ★ HIV感染导致的免疫损害 蛋白印迹法（western blot） 要 点 掌握：免疫缺陷病（IDD）的概念 掌握：PIDD和AIDD的区别 掌握：IDD的主要临床特点 掌握：HIV的致病机制和防治原则 熟悉：XLA、DiGeorge综合症 了解：IDD治疗原则 培养特性： HIV感染的宿主范围和细胞范围比较窄 易感动物：黑猩猩和长臂猿 易感细胞：CD4＋的细胞，常用人T细胞培 养HIV抵抗力: 弱 临床表现：急性期：感染CD4+细胞，大量复制，引起病毒血症，从其血液、脑脊液和骨髓细胞可分离到HIV；艾滋病相关综合征：发热、头痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹等，自限性，持续1～2周后进入无症状潜伏期。无症状潜伏期：时间长，可达10年，无临床症状，病毒低水平复制，仍有传染性。发病期：主要表现免疫缺陷的合并感染和恶性肿瘤的发生，其它还有艾滋病痴呆综合症。  艾滋病病人与卡波氏肉瘤 上腭 下腭 卡波西肉瘤 HIV与免疫细胞的相互作用主要感染细胞：CD4＋T细胞、巨噬细胞、DC，  CXCR4和CCR5是主要辅助受体主要导致CD4＋T细胞数量减少和功能缺陷，引起以细胞免疫为主的免疫功能严重障碍HIV对其它免疫细胞与神经细胞的损害 M?、DC、小胶质细胞、LC等；可随M?播散到全身，常造成患者出现中枢神经系统疾患，如HIV脑病、脊髓病变、HIV痴呆综合征等 HIV损伤CD4＋细胞的机制1. 病毒复制的直接杀伤作用2. 病毒感染所致的间接损伤（免疫损伤）3. 抑制CD4＋T淋巴细胞的产生4. HIV感染可诱导CD4＋T细胞凋亡  机体对HIV感染的免疫应答 感染早期机体可产生保护性抗体，抗体量随免疫功能受损程度加重而逐渐降低。 抗gp120抗体是主要中和抗体，可清除血液中病毒，但gp120常发生变异，使原有抗体失去作用。 病毒攻击的是免疫细胞，故细胞免疫受损，不足以清除细胞内的病毒，终生带毒。 尽管产生对HIV的细胞免疫及体液免疫，但病毒仍在体内活跃复制，构成长期慢性感染状态。 微生物学检查 检测病毒相应抗体（初筛，最常用） 检测病毒及其成分（确诊） HIV与HTLV之间存在交叉抗原  检测抗体：窗口