GMP实务 生产管理 无菌药品生产与质量控制.ppt

无菌更衣程序验证 3.无菌药品生产过程的质量控制 人员是洁净区最大的污染源，约占洁净区污染的80% 当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。 人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。 无菌更衣程序验证后的保持与无菌操作习惯的养成是控制人员污染的关键 3.无菌药品生产过程的质量控制 3.无菌药品生产过程的质量控制 环境监控 洁净度级别 空调净化系统验证中获得的结果 风险评估 合理确定取样点的位置 污染风险分析 每个位置与工艺的关系 对人流和物流有良好理解 强调产品存在风险的区域 HVAC系统构成 典型的HVAC系统示意图 7 空气处理单元 风门 混和段 回风 初效 过滤 预热段 风机 消声 缓冲空段 去湿 表冷器 冷却 送风、去HEPA过滤器 中效 结构 9 3.无菌药品生产过程的质量控制 关键操作区保持气流方向 M M SCIP 灭菌 直接包材 接触部 0.45±20% m/s Grade”A” Grade”B” 使之不受操作者的呼吸影响。 操作者不能进入Grade”A”区域。 3.无菌药品生产过程的质量控制 洁净区的清洁与消毒 * * 清洁：指除去肉眼可见的污染物。 消毒：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平。 灭菌：杀灭所有的微生物。 （设备CIP/SIP） 3.无菌药品生产过程的质量控制 洁净区的清洁三原则 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 一.总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂 所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签； 把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减小污染的风险。 洁净区的清洁三原则 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 二.总是使用清洁的清洁工具和物料，以避免将污染物带入洁净室： 不要使用塑料制品，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物； 不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒； 不要使用毛刷，毛刷易断且滞留微生物； 拖布和抹布应用与洁净室相适应，并不易产生脱落纤维且耐消毒和灭菌的物料制成； 抹布应粘附尘埃和细菌，且只使用一次。 洁净区的清洁三原则 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 三.清洁过程中不得增加洁净室的污染物： 按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染； 正确的清洁顺序； 正确的操作行为。 洁净区的消毒 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 消毒剂作用机理： 破坏RNA/DNA：氯化物，过氧化氢， 甲醛； 使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，石炭酸； 裂解细菌细胞膜：季铵盐类； 与酶结合：洗必泰。 洁净区的消毒 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 影响消毒效果的因素 温度：一般为温度升高，活性增加。 消毒液存放 高效消毒剂失活快，如活性氯溶液，过氧化氢； 低效消毒剂易产生耐药菌株，如假单胞菌属对季铵盐类消毒液易产生耐药菌株 洁净区的消毒 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 消毒剂浓度： 浓度和消毒效果通常不呈线性关系； 浓度越低，通常效果越差； 太低的浓度会诱导产生抗药性； 乙醇在60%～80%浓度范围内效果较好。 * * 正确配制和使用消毒液 配制前除菌过滤； 用灭菌的纯化水或者射用水配制消毒液； 按说明书要求的浓度配制消毒液； 不要将剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中； 选择合适的消毒剂，不要照搬； 临用新配； 不要混合不同种类的消毒液； 轮换使用消毒剂。 3.无菌药品生产过程的质量控制 洁净区的消毒 * * 洁净室内清洁消毒顺序 天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面； 从上往下，由里到外清洁； 不要在已清洁过的地面上走动。 3.无菌药品生产过程的质量控制 洁净区的消毒 3.无菌药品生产过程的质量控制 配制过滤工序 宜在密闭系统内完成配料 过滤器的安装 过滤前/后的完整性试验和记录 过滤器的更换、消毒或灭菌 发现过滤器出问题后的处理 除菌过滤的冗余设计，宜安装第二只除菌过滤器 中间产品的质量控制 无菌药品应特别注意监控中间产品微生物和细菌内毒素污染情况 已配制的中间产品含量检测极为关键 澄清度检查 可见异物检查 应100％检查 可制备含有可见异物的标准样品对操作人员进行培训 3.无菌药品生产过程的质量控制 * * 3.无菌药品生产过程的质量控制 无菌灌装操作在隔离器内进行 无菌分装操作在隔离器内进行 3.无菌药品生产过程的质量控制 灭菌设备 3.无菌药品生产过程的质量控制 水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意 蒸汽 水位 开关 探头 探头 热交换器 冷却水 纯化水 排气排水 腔室疏水 压缩空气 喷淋头 测温