药物化学17新药设计和开发素材.pptVIP

第]7章新药设计与开发  7.1概述 今药物化学的根本任务 研究和开发新药 新药 新药系指我国未生产过的药品。新药 分为中葛化学品和生物均品(新 ☆新药的研究是为了发现可能成为药物的化合物分子, 即新化学实体( new chemical entities,NCE 新药的开发则是在得到NCE后,通过各种评价使其 成为可上市的药物。  517.1,1新药研究和牙发的过程 第四阶段 新药申请 第三阶段 New Drug 第二阶段 新药的后期开 Application, N 新药的前期开 发研究:新药 DA) 第一阶段 的临床研究 墩研究:临床 筠物的发现 (I、Ⅱ、Ⅲ 前各类研究( 期临床研究) 先导化合物的 药效学、药代 现和优化 学、毒理学评  新药临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 Ⅳ期 是新药上市后监测。 注意罕见不良反应 是大规模的多中心 Ⅱ期 临床试验。应遵循 I期 在患者身上进行的 步确定药物 通常在健康志愿者 临床试验。对新药 身上进行初步临床 有效性及安全性作 测药物 药理学及人体安全 出初步评价,推荐 评价试验,观察人 临床给药剂量 体对新药的耐受程 度,不进行疗效评 价。  1.2新药研发涉及的学科 心茹物分子设计由多学科相互穿插,交瞽进行。 基因组 数学 生物信息学 统计学 分子生物学 药物设计学 药物化学 结构生物学 有机药物化学 计算机科学 分子药理学 计算化学 一般药理学  17.1.3新药研缴的特点 tors will continue 今投资高 周期长 今风险高 今利润高 今竞争激烈 pound 990 and top sp nuMbs  专新药研发的费用 药物发现 床前 FDA 临床试验 审核 10.000 250个 化合物丝 FDA批 5个化合物 准的药 星20-100志思!10 1.000-5.000 6年 2年 s3235M s414.7M $120.6 8588M 2003研发费用,根据34个成员国得出数据的平均值  72药物发现的四个阶段 第四阶段 第三阶段 先导化合 第一阶段 第二阶段 先导化合 物的优化 靶点的识 靶分子的 物的发现 优化 别和选择 药物化学内容 药理学范畴  172.1药物的作用靶点 靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作。靶分 子的优化是对靶分亍的绪枃、配基的结合部伩、结合 强度以及所产生的功能所进行的研究 物作用的生物吧成 受体 酶 离子通 核酸 22% 道6% 3%  今不同靶点的药物设计部有各自的独特方法。 今以受体为靶点的药物,可分为受体的激动剂和拮 抗剂 心以酶为靶点的药物,常常是酶抑制剂; 作用于离子通道的药物,则可设计为訥、钾和钙 髙子通熴的激动剂域阻斷剂。