麦迪霉素 的研究进展.pptVIP

麦迪霉素的制造工艺 授课教师：郭立格 学 生：隋思强 学 号 Manufacturing Process of Midecamycin 麦迪霉素的简介 麦迪霉素，为16元大环内酯类抗生素，其作用机制、抗菌谱、耐药性皆与红霉素同。对大多数细菌的作用较红霉素略差。对革兰阳性菌如金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、表葡萄菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等以及某些革兰阴性菌如奈瑟菌等具有较强的抗菌活性。 与红霉素有交叉耐药。本品不易诱导细菌产生耐药性。 麦迪霉素的简介 麦迪霉素，化学名称为 [4R-（4R *，5S *，6S *，7R *，9R *，10R *，11E，13E，16R *）]-6-{[3，6-二脱氧-4-O-（2，6-二脱氧-3-碳-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基）-3-（二甲胺基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧}-4，10-二羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-2-氧代六恶烷-11，13-二烯-7-乙醛的3，4β二丙酸酯 常见的麦迪霉素药品 美地霉素，米地加霉素，米地霉素，麦地霉素，麦白霉素，Aboren，Macro -Dil，Midecacine，Midecamycin，Medemycin，Medicamycin 。 药理作用以及动力学 药理作用 通过作用于细菌核糖体的50s亚基，阻碍细菌蛋白质的合成而发挥作用，为生长期抑菌药。 动力学一般为口服，吸收迅速。广泛分布于各器官中，肝、肺、脾、皮肤，口腔内浓度较高，胆汁中有很高浓度，尿中浓度很低。不能透过正常的血-脑脊液屏障。主要在肝脏代谢。大部分由胆汁经粪排出。 适应症 主要适用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、 肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮肤、 软组织和胆道感染，也可用于支原体肺炎。 不良反应1、肝毒性：在正常剂量下本品的肝毒性较小， 主要表现为胆汁淤积和暂时性血清谷丙转氨酶、 谷草转氨酶升高等，一般停药后可恢复。2、过敏反应：主要表现为药物热、药疹和荨麻疹等。3、偶见恶心、呕吐、上腹不适、食欲不振等胃肠道反应。 适应症以及不良反应 注意事项1、肝肾功能不全者慎用。2、与其他大环内酯类药物之间有交叉耐药性。3、如发生过敏反应，应立即停药，并对症处理。4、在pH≥6.5时吸收差。原理尚不明确。相互作用麦迪霉素可抑制茶碱的正常代谢，与茶碱合用时可致茶碱的血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡，故两药合用时应监测茶碱的血药浓度。 禁忌 对大环内酯类药物过敏者应该禁用。 服用的一些注意事项 麦迪霉素的理化性质 麦迪霉素的产生菌为生米卡链霉菌(Streptomyces mycarofaciens) 。 此外，麦迪霉素还作为儿童用药美欧卡霉素( miocamycin ,MOM) 合成的前体。2008 年Miuta 等报道以MDMA1 和美欧卡霉素为前体合成系列衍生物，以期获得对红霉素耐药菌有效的结构新颖的大环内酯类抗生素。因此，麦迪霉素以及其高产菌株的开发有着重要的意义。 麦迪霉素的构象结构 麦迪 霉素，在我国是由四川抗菌素研究所于 1974 年从南川药物所标本园森林土壤中分离得到的生米加 链霉菌四川变种(S．mycarofacieus sichuanesis n．var)所产生的一个大环内酯抗生素。 由于 R1、R2不同，所以麦迪霉素是由 A1、A2、A3 及 A4 组成，A1 为主要组分。 A1 A2 A3 H COC2H5 H COCH2C2H5 =O COC2H5 A4 R1 R2 =O COCH2C2H5 我国和日本的麦迪霉素组分的差别 经研究发现S.mycarofaciens1748 产生的 麦迪霉素含 A1、A2α、A2β 、A3 、B1、B2、 C 和 D 8种组分。其中主组分 A1 占 30%~35%，B1占30%左右， 抗菌活性 B1 低于 A1。 我国麦迪霉素的菌种与日本不同，改名为“麦白霉素”，国产麦迪霉素产品中柱晶白霉素A6 所占比例较大， 疗效较低，所以中国卫生部2003 年颁布的《国家药品标准》中规定麦迪霉素A1 (MDMA1)含量质量分数不得低于75% 。 麦迪霉素的理化性质 麦迪霉素为白色结晶性粉末，无臭、有苦味，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙 酯、乙酸丁酯等溶剂，极微溶于水，不溶于石油醚及正己烷，在水中的溶解度随温度升高而 降低。在 pH2~9.0之间的水溶液中最稳定，遇碱水解产生