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选择性COX-2抑制剂研究进展
李国俊
(安徽中医药大学,12药S(3)班
摘要 环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸(AA)转化成前列腺素(PGs)过程中关键限速酶。它催化产生PGs参与机体多个生理及病理生理过程,如炎症、发烧、出凝血过程等。1991年证实环氧化酶(COX)有两个亚型:COX-1和COX-2,环氧化酶(cox)有两种同工酶参与PG合成。诱导酶COX-2 参与关节炎疼痛和炎症相关,而组成酶COX-1和胃和十二指肠部位胃保护性PG合成相关。传统 NSAIDs如阿斯匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、等对COXl和COx2无选择性,可称之为非选择性 COX抑制剂(Nomelective COX inhibitor)。其对COX2抑制作用是其诊疗基础,而对COX-1抑制作用则成为严重全消化道损伤原因。部分现有NSAIDS,低剂量时对COX2优先抑制,称为倾向性COX-2抑制剂(referential COX-2 inhibitor),如美洛昔康(meloxicam)、尼美舒利(nimesulide)、依靠度酸(etodolac)。这类药品临床疗效和非选择性COX抑制剂相当,但胃肠道不良反应发生率较低。特异性COX-2抑制剂 (specific COX-2 inhibitor),如塞莱昔布(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)、伐地昔布(valdecoxib)、帕瑞昔布和艾托昔布,在诊疗范围内极少或没有COX-1作用。临床研究表明:特异性COX-2抑制剂胃肠道安全性优于传统NSAIDs,但若干研究表明长久应用特异性COX-2抑制剂可能增加心血 管事件风险,如心肌梗塞、脑卒中。塞莱昔布、罗非昔布和伐地昔布暴露出问题说明即使特异性COX-2 抑制剂在胃肠道安全性方面有显著优势,但长久用药安全性仍需开展深入研究和评价。
关键词 环氧化酶、 COX-1、COX-2、花生四烯酸、塞莱昔布、罗非昔布。
The Research Progress in Cyclooxygenase-2 And its Inhibitors
liguojun
Anhui
ABSTRACT Ring oxidase (Cyclooxygenase, COX), arachidonic acid (AA) converted to prostaglandins (PGs) enzyme important in the process of the speed limit. Its catalytic PGs in the body of a variety of physiological and pathological processes, such as inflammation, fever, the coagulation process. In 1991 confirmed that the ring oxidase (COX), there are two subtypes: COX - 1 and cox-2, ring oxidase (COX) there are two kinds of isozymes involved in the synthesis of PG. Inducible enzyme of cox-2 in arthritis pain and inflammation, and COX enzyme - 1 with gastric and duodenal stomach protective of the involved in the synthesis of PG. Traditional NSAIDs such as aspirin, indomethacin and diclofenac, naproxen, etc to COXl and no selective COx2, can be called a nonselective COX inhibitors (Nomelective COX inhibitor). Its inhibition of COX2 is its foundation treatment, the inhibition of COX - 1 would become serious whole digestive tract damage. Some existing NSAIDs, low doses of COX2 preferential inhibition, referred to as the propensity to cox-2 inhibitors (referential
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