OS-PM-112-00灌装半压塞操作规程.docVIP

广东和本堂科技制药有限公司 文 件 名 灌装半压塞标准操作规程 页数 1 of 2 文件编号 OS-PM-112-00 生效日期 年 月 日 制 定 人 审 核 人 批 准 人 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 质量保证部 分发部门 质量保证部 生产部 注射剂车间 变更原因： 目的：建立灌装半压塞的标准操作规程，保证药液的灌装半压塞符合质量要求。 范围：适用于冻干粉注射剂的灌装半压塞生产操作。 职责：操作工、车间管理员对此规程的实施负责，QA人员负责监督实施。 规程： 1．生产前准备 1.1操作人员检查是否有上一批的“清场合格证”，“清场合格证”是否在有效期内； 1.2 QA复核清场情况：检查生产场地是否有上一批生产遗留物，合格后允许生产。 1.3开启100级层流罩运行1小时以上方可开始灌装半压塞工作。检查灌装间内温湿度、压差是否符合工艺要求（温度18-26℃、湿度45-65%），开始时记录，灌装开始后二小时记录一次。 2．操作人员按《人员进入无菌室（区）净化程序》进入无菌灌装间。按《直线式无菌灌装机清洁规程》、《Lyo-15(CIP)真空冷冻干燥机清洁规程》或《Lyo-7.5 (CIP)真空冷冻干燥机清洁规程》对灌装机、冻干机进行清洁消毒。 脉动真空蒸汽灭菌器中取出已灭菌好的灌装用容器具，用乳胶管把接液罐或贮液瓶与陶瓷计量泵进液口、陶瓷计量泵出液口与不锈钢针头连起，把不锈钢灌装针头安放在灌液架上，调节灌装架的位置和灌装针头的高度，乳胶管通过灌装支架卡好。 灭菌好的胶塞从用不锈钢勺从脉动真空蒸汽灭菌器中取出加入到灌装机胶塞盘料斗中。 按《药液输送标准操作规程》将已检测合格的药液经除菌过滤器过滤后进入到贮液罐或贮液瓶中存放，经QA检测药液澄明度合格后根据药液含量计算每瓶药液灌注量（ml）。 文件名 灌装半压塞标准操作规程 文件编号 OS-PM-112-00 页数 2 of 2 6．按《直线式无菌灌装机操作规程》启动机器，将灌装管道中的注射用水排干净，转用药液灌装。 按灌装量进行调节灌装机至装量差异控制在4%以内(用经校正的注射器或电子天平称重法监测)、半压塞符合要求后开始灌装，灌装开始2分钟针头打出的药液（约100ml）倒回原稀配罐药液中，重新过滤。 8．灌装过程中每20分钟在灌装出口处取8瓶用经校正5ml注射器检查一次装量，发现问题及时停机处理。 9．灌装好的药瓶放置于冻干周转盘内以约束框固定，平放进箱不可大幅振摇，然后　　　　将周转盘从底部抽出，只用约束框固定抗生素瓶。并且冻干箱门开启角度不得超过90度，以免箱门超出百级层保护范围。 灌装操作人员应戴好乳胶手套，不得裸手操作，操作开始和过程中每15分钟用75%的酒精消毒双手。不能直接用手接触玻璃瓶、胶塞、灌装用具等，应使用已清洁消毒的镊子、刮板等工具。 灌装进箱结束后，掉在机器和地上的胶塞和瓶子、调节装量时用的抗生素瓶、灌装过程中的取样均应统一收集用密闭不锈钢容器装好传出无菌室外按废品处理，不得回收。 生产结束，操作工及时填写灌装半压塞生产记录、直线无菌灌装机运行记录。 按《10000级局部100级无菌室（区）清洁规程》、《10000级局部100级无菌室（区）容器具清洁规程》和《直线式无菌灌装机清洁规程》进行清场清洁消毒，填写清场清洁记录，经QA 检查合格后发放“清场合格证”，操作人员方可离开灌装间。 注意事项： 14.1严格控制进入无菌灌装间的人数，最多不能超过5人； 14.2 灌装过程中,不允许在机器运行过程中擦拭轨道以防发生事故； 14.3 灌装过程中有破瓶、倒瓶、卡瓶、卡塞现象必须停机处理好后才继续灌装；如发生破瓶现象，附近灌装好没压塞的半成品都要作废品处理。