生殖发育毒性与其试验要求与评价方法.pptVIP

;;一、生殖毒性试验与评定;;;;;;;;;F0;; 两代一窝生殖试验 ;在上述各种生殖毒性试验中，根据哺乳动物全部生育繁殖过程，可观察下列4个指标： 1．受孕率反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况。 受孕率= ————————×100%;;;;（四）结果判定;二、发育毒性试验与评定;;2. 发育毒性的表现 ① 生长迟缓 即胚胎与胎仔的发育过程在外来化合物影响下，较正常的发育过程缓慢。 ② 致畸作用 由于外来化合物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现。;;;发育毒性研究的目的是通过计数胚胎或胎仔吸收或死亡数，测量胎仔的重量和性别比，检查外观、内脏和骨骼的形态，来识别受试物有无对胚胎或胎仔的致死、致畸或其他毒性作用。; 最佳联合方案是对成年动物进行染毒并包括子代从受精卵到性成熟所有生长发育阶段。;;I 阶段试验;Ⅱ阶段试验;Ⅲ 阶段试验;;;;1. 母体效应: 受试物对母体产生了损害作用，从而影响了正常妊娠，而不是对胚胎的直接损害。 2. 胚胎效应: 受试物对胚胎的直接损害作用。 3. 出生前胎儿效应: 出生胎儿出现外表或内脏畸形。 4. 出生后效应: 引起子代的生理功能或生理结构的缺陷。如后天生长发育或生殖功能受影响。;;;;根据