干细胞制剂质量控制指导原则[汇编].pdfVIP

干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原 则（试行） 一.前言 二.干细胞制剂的质量控制 （一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立 （二）干细胞制剂的制备 （三）干细胞制剂的检验 （四）干细胞制剂的质量研究 三.干细胞制剂的临床前研究 （一）安全性评价 （二）有效性评价 名词解释 参考文献 一.前言 干细胞是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自 我更新的细胞。干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干 细胞 体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。 这种体外操作包括干细胞的分离、纯化、扩增、修饰、干细胞 （系）的建立、诱导分化、冻存和冻存后的复苏等过程。用于 细胞治疗的干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导 的多能性干细胞（iPSC）。成体干细胞包括自体或异体、胎儿 或成人不同分化组织，以及发育相伴随的组织（如脐带、羊膜、 胎盘等）来源的造血干细胞、间充质干细胞、各种类型的祖细 胞或前体细胞等。 目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临 床应用研究，涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。主要疾 病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应 （GVHD）、脊髓损伤及退行性神 系统疾病和糖尿病等。其 中许多干细胞类型，是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎 盘组织来源的间充质干细胞，它们具有一定的多向分化潜能 及抗炎和免疫调控能力等。 用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案，具有多样 性、复杂性和特殊性。但作为一种新型的生物治疗产品，所 有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制 剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研 究及临床治疗的过程。整个过程的每一阶段，都须对所使用 的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相 关的研究和质量控制。 本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床的干细 胞（除已有规定的造血干细胞移植外）在制备和临床前研究 阶段的基本原则。每个具体干细胞制剂的制备和使用过程， 必须有严格的标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂 的质量可控性以及治疗的安全性和有效性。每一研究项目所 涉及的具体干细胞制剂，应根据本指导原则对不同阶段的基 本要求，结合各自干细胞制剂及适应证的特殊性，准备并实 施相关的干细胞临床前研究。 二.干细胞制剂的质量控制 （一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立 1.对干细胞供者的要求 每一干细胞制剂都须具有包括供者信息在内的、明确的 细胞制备及生物学性状信息。作为细胞制备信息中的重要内 容之一，需提供干细胞的获取方式和途径以及相关的临床资 料，包括供者的一般信息、既往病史、家族史等。既往史和家 族史要对遗传病(单基因和多基因疾病,包括心血管疾病和肿 瘤等）相关信息进行详细采集。对用于异体干细胞临床研究 的供者，必须经过检验筛选证明无人源特定病毒（包括 HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV 等）的感染，无梅毒螺 旋体感染。必要时需要收集供者的ABO 血型、HLA-I 类和II 类分型资料，以备追溯性查询。如使用体外授精术产生的多 余胚胎作为建立人类胚胎干细胞系的主要来源，须能追溯配 子的供体，并接受筛选和检测。不得使用既往史中患有严重 的传染性疾病和家族史中有明确遗传性疾病的供者作为异 体干细胞来源。 自体来源的干细胞供者，根据干细胞制剂的特性、来源 的组织或器官，以及临床适应证，可对供体的质量要求和筛 查标准及项目进行调整。 2.干细胞采集、分离及干细胞（系）建立阶段质量控制的 基本要求 应制定干细胞采集、分离和干细胞（系）建立的标准操作 及管理程序，并在符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求 基础上严格执行。标准操作程序应包括操作人员培训；材料、 仪器、设备的使用和管理；干细胞的采集、分离、纯化、扩增 和细胞（系）的建立；细胞保存、运输及相关保障措施，以及清 洁环境的标准及常规维护和检测等。 为尽量减少不同批次细胞在研究过程中的变异性，研究 者在干细胞制剂的制备阶段应对来源丰富的同一批特定代 次的细胞建立多级的细胞库，如主细胞库（Master Cell Bank) 和工作细胞库（Working Cell Bank）。细胞库中细胞基本的质 量要求，是需有明确的细胞鉴别特征，无外源微生物污染。