精细版镇静催眠药分类.pptVIP

课件 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗焦虑症 焦虑症 适用的选择性SSRIs 广泛性焦虑症 帕罗西汀、艾西酞普兰 强迫症 氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰 惊恐症 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾西酞普兰 社会焦虑症 帕罗西汀、舍曲林、艾西酞普兰 创伤后压力综合征 舍曲林、帕罗西汀 课件 SSRIs安全性高于传统的苯二氮卓类，而且考虑到焦虑症常与抑郁症并发，而苯二氮卓类抗焦虑药和丁螺环酮对抑郁症无效，因此，兼治抑郁症和焦虑症的SSRIs已经成为一类重要的抗焦虑药，在临床上获得日益广泛的应用。 目前，SSRIs已经是治疗OCD、PD、SAD和PTSD的一线药物。帕罗西汀的适应症涵盖全部5种主要焦虑障碍。SSRIs的主要缺陷在于起效缓慢，可通过短期加用苯二氮卓类加以弥补。 此外，抗抑郁药5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂文拉法辛（venlafaxine）也已获准用于治疗GAD。 课件 开发中的抗焦虑药 GABAA/苯二氮卓受体配体 (GABAA/Benzodiazepine receptor ligands) 5-HT2受体拮抗剂 (5-HT2 receptor antagonist） 谷氨酸受体激动剂 (glutamate receptors agonist） 课件 GABAA/苯二氮卓受体配体 GABAA/苯二氮卓受体复合物仍然是抗焦虑药研究的重要靶点。 研究趋势是强调对受体亚型的选择性和/或对受体激动作用的适宜程度，以期发现既保持苯二氮卓类出色抗焦虑效果，又具有更高安全性的新型抗焦虑药。 课件 帕戈克隆（pagoclone） 治疗广泛性焦虑症和惊恐症的III期临床 课件 帕戈克隆与佐匹克隆同属环吡咯酮结构。 对GABAA/苯二氮卓受体具有高亲合力(IC50为0.4nM)，表现为部分激动剂，但对各个受体亚型无选择性。 随机双盲安慰剂对照临床试验中，连续8周每日口服本品0.3mg可显著减少惊恐症发作，明显降低严重焦虑症患者的Hamilton焦虑量表总分；本品不良反应与安慰剂无显著差异，预期无具有临床意义的镇静作用和撤药症状。 课件 SL-651498 吡啶并吲哚（pyridoindole）衍生物 处于治疗广泛性焦虑症和肌肉痉挛的II期临床试验 课件 SL-651498具有新颖的化学结构类型。 体外研究表明，它对于包含α2和α3亚单位的GABAA受体具有选择性。 动物试验显示，它诱导肌松和镇静的剂量大大高于产生抗焦虑样活性的剂量，提示本品的抗焦虑作用具有特异性；也不会产生耐药性和依赖性。 课件 5-HT2受体拮抗剂 研究表明，焦虑障碍的发生可能与中枢5-HT2受体超敏也有关联。 5-HT2受体的全部3个亚型5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C都或多或少与焦虑障碍有关，尤以5-HT2A和 5-HT2C为甚。 因此，5-HT2受体拮抗剂也是寻找新型5-羟色胺能抗焦虑药的重要研究方向，虽然迄今尚无此类药物上市。 课件 依利色林（elipvanserin） 属于酮肟类化学结构，碳氮双键具有顺式构型。 处于治疗焦虑症和抑郁症等的II期临床试验。 课件 依利色林是一种新型的强效和选择性的5-HT2受体拮抗剂，口服有效，并且作用较持久。 它对5-HT2受体具有高亲合力，对5-HT1C有中等亲合力，对其他5-HT1受体亚型、多巴胺受体、肾上腺素能α受体、钠和钙通道以及组胺H1受体均无亲合力，也不抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取。 课件 谷氨酸受体激动剂 L-谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质。 L-谷氨酸受体分为离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptors, iGluRs）和代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors, mGluRs）两大类。后者包括8种不同受体（mGluR1-8），可分成三组。 研究表明，抑制兴奋性的谷氨酸系统和激动抑制性的GABA系统一样，可产生抗焦虑作用。 课件 eglumetad（LY-354740） 治疗广泛性焦虑症和辅助戒烟的II期临床。 课件 第二组mGluRs与腺苷环化酶负性偶联，其激动剂可抑制第二信使单磷酸3’,5’-环状腺苷（cAMP）的生成，发挥中枢抑制作用。 体外试验表明，本品是第二组mGluRs的高效激动剂（EC50为0.055μM），但对其他谷氨酸受体在100μM高浓度也无活性，表现出高选择性。 在动物模型中，本品显示抗焦虑样口服活性。 课件 临床研究