神经系统课件：镇痛药.pptVIP

⑵ 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适，甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。 (3)大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。 (4)提高膀胱括约肌张力，致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。 (1) 体位性低血压 扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射 促进组胺释放 (2) 脑血管扩张 抑制呼吸 CO2 积蓄 脑血管扩张 颅内压增高 3. 心血管系统 通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内阿片肽而发挥镇痛作用。 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。 Mechanism of Morphine Action 1. Analgesia 用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效的疼痛 胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品 心肌梗死性心前区剧痛 ——镇静和扩血管 Clinical Applications 2. Cardiac asthma辅助治疗 心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。 需强心、利尿、扩血管、平喘等综合治疗 吗啡： 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧 抑制中枢对CO2敏感性 ? 呼吸由浅快变深慢 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 3. Antidiarrhea (止泻) 使推进性胃肠蠕动减慢 用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。 现已少用。 Diphenoxylate (地芬诺酯, 苯乙哌啶)：直接作用于肠平滑肌而止泻。但也可致欣快并成瘾。 治疗量: GI effect，呼吸抑制，嗜睡，眩晕，便秘，排尿困难，胆绞痛，体位性低血压等 连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性 Adverse Effect 耐受性 (tolerance) 可能原因： 1.受体下调 2.受体磷酸化 3.受体内吞 4. G蛋白脱偶联 5.孤啡肽生成增加 ? 对抗阿片类药物作用 一旦停用产生戒断症状(withdrawal symptoms)：烦躁、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失（出现于上次用药后的6-10 h，36-48 h达到高峰）。 强迫性觅药行为 与?受体直接相关 Physical dependence： 成瘾的治疗 替代疗法 ：美沙酮 6 – 7 天可基本脱瘾。 3. 急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧 呼吸抑制—用纳洛酮治疗 Contraindications 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛， 支气管哮喘及肺心病患者， 颅高压患者 可待因,甲基吗啡（Codeine） 口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。脂溶性高 肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛 人工合成镇痛药 哌替啶 (Pethidine，Dolantin，度冷丁) 体内过程 口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率60%，半衰期3h 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用 Pharmacologic Effect 镇痛镇静，镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，作用持续时间短。 呼吸抑制、致欣快作用与吗啡相当，无明显中枢性镇咳作用。 3. 不引起便秘，也无止泻作用。 4. 成瘾性 吗啡。 1.镇痛: 对各种疼痛有效 绞痛患者需合用解痉药（阿托品) 镇痛作用弱于吗啡 能通过胎盘屏障，产妇临产前2-4 h内不宜使用 Clinical Applications 2.麻醉前给药及人工冬眠 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 与氯丙嗪、异丙嗪合用 — 冬眠合剂 3.心源性哮喘：可替代吗啡 恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。 久用可成瘾 Adverse Effect 曾用单胺氧化酶抑制剂病人，用哌替啶可致严重呼吸抑制、中枢兴奋、谵妄、高热和惊厥 氯丙嗪和三环类抗抑郁药可增强本药的呼吸抑制作用 Drug Interactions 镇痛作