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德国原研一类新药专利保护国家医保 注射用洛铂高效低毒不交叉耐药 海南长安国际制药 临床规划部 CAIP  铂类配合物的研发历程 临床规划部 CAIP  顺铂 H3N NH3 HaN H3N is-diamminedichloroplatinum(II) trans-diamminedichloroplatinum(II trans-DDP 1845年,意大利化学家佩纶( Michel Peyrone)合成 1893年,配位化学创始人维尔纳( Alfred Wener)解析 临床规划部 CAIP  Barnett Rosenberg, PhD 发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂” 发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物 Rosenberg B, vaneampL Krgas T Platinum complexes. Nature, 1965, 2056: 698 临床规划部 CAIP  顺铂不顺 1974年,当时顺铂疗效已被肯定,但由于其严重肾毒性,使临床 研究一度停顿下来。1976年,发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒 性,才将顺铂的临床研究向前推进了一步 第二次是在一段时间内,顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤,卵巢癌 等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物(5-Fu等) 联合治疗中晚期肿瘤的研究,发现顺铂与其它抗癌药物有很好的 协同作用,不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱, 因而巩固了顺铂在临床中的地位 第三次是顺铂投入市场中,碰到的最大问题是使用顺铂后引起的 恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂,使其临床应用在80年代 初期一度出现徘徊。此后,昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中 的地位更加巩固。 临床规划部  近代抗癌药物发展的第3个里程碑 抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗 促进了化疗“根治概念”的提出 在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选,其中有28个 化合物进入临床研究,有5个化合物已获得批准进入市场,还有 1~2个化合物或将获得生产批文 ⊙高效、低毒、不交叉耐药 临床规划部 CAIP  已上市的铂类配合物 铂类首次上市 药品名称 上市国家生产企业 第1代1978年 Cisplatin顺铂 美国 Squibb 第2代1986年 Carboplatin卡铂 英国 第2代1995年 Nedaplatin奈达铂日本 Shionogi seiyaku 第3代1996年 Oxaliplatin奥沙利铂法国 第3代1999年 Eptaplatin依铂 韩国 第3代2005年 Lobaplatin洛铂 中国 CAIP 临床规划部 CAIP  洛铂的引进、消化吸收、再创新 德国 ASTA Medica原研 2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独家生产经营专利(ZL941066703)和一类新药证书 2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线,通过国家GMP认证 2005年9月获SFDA生产批件,50mg规格上市 2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目; 2008年3月获SFDA补充申请生产批件,10mg规格上市; 2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件 2009年11月被遴选为国家医保产品 2011年3月“863计划”课题通过科技部 验收(结题) 2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项:一 2012年9月被递选为国家十二五重点科技 攻关项目。 临床规划部 CAIP  注射用洛铂 通用名:洛铂 英文名: Lobaplatin,LBP 曾用名:D-19466,乐铂,络铂 化学名:1,2-二氨甲基环丁烷乳酸合铂 J. Welink, et al. Joumal of Chromatography B, 1996,, 107-111 Voegeli R, et al. J Cancer Res. Clin Oncol; 1990, 116, 419-422 Voegeli, et al. Drugs of future, 1992, 17(10): 883-88 临床规划部 CAIP  铂类抗肿瘤药发展历程 NH? oxaliplatin H3C carboplatin H3N CH nedaplatin 临床规划部 CAIP