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中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 * * 由于各种血细胞的半寿期不同,最初常表现为白细胞特别是粒细胞的减少,其次是血小板减少,严重时血红蛋白也降低; 不同药物对骨髓抑制出现的快慢、持续时间以及骨髓各系的抑制程度并不相同,如某些药物主要引起血小板减少,如亚硝脲类、白消安、吉西他滨和卡铂等 仅有少数药物没有或轻微的骨髓抑制,包括皮质激素、BLM、L-ASP和VCR,IFN和TAM可引起轻度的白细胞减少 * * 靶向药物如伊马替尼、舒尼替尼、索拉非尼、硼替佐米等可导致骨髓抑制,主要为轻-中度,个别患者可发生重度骨髓抑制。如舒尼替尼3/4度白细胞减少发生率为12%,索拉非尼为5%; 既往有肝病、脾亢或过去曾行放化疗患者更易引起骨髓抑制,核素内照射亦如此。 化疗药物引起的骨髓抑制多于停药后2-3周恢复,但是TSPA、亚硝脲类、MMC、Melphan则有蓄积性骨髓抑制作用,恢复需6周以上 * * 密切观察白细胞减少的动态变化,定期检测血像 必要时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)提升白细胞治疗 减少化疗药物剂量或者停药 注意预防感染措施;必要时给予抗生素 发热性中性粒细胞减少(Febrile neutropenia,FN)的处理:1.进入隔离病房或层流病房2.进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养,并进行药敏实验3.应用G-CSF(5ug/kg)提升中性粒细胞治疗4.采用广谱抗生素治疗,待药敏报告选择敏感抗生素,注意机会性感染的发生5.在后续疗程减低化疗药物剂量或预防性应用G-CSF治疗。 * * 适应证 推荐 首次预防性应用G-CSF (从化疗第一周期开始) 如:1.预计化疗方案有超过20%或者更高的机会发生FN. 2.剂量强度的降低可能会影响长期的治疗效果(生存/治愈) 3.患者发生FN后导致严重并发症或死亡的风险增加(如高龄、治疗史、体力状况差、感染) 后续预防性应用G-CSF(从发生FN后开始应用) 如果剂量强度的降低可能会影响长期的治疗效果(生存/治愈) 治疗已发生的FN 联合抗生素治疗预后差的患者(例如:脏器感染、低血压、菌血症和严重并发症) 应用G-CSF增加剂量强度 不推荐 应用G-CSF使得耐受剂量密度化疗 对于N+的乳腺癌患者剂量密度TAC方案,在其他方案中不肯定 和放疗或者化疗同时应用 避免 * * 非格司亭 化疗后导致的骨髓抑制, 5 ug/kg 每天,皮下注射,直至中性粒细胞绝对计数2~3 ×109/ul 或直至 14 天. 聚乙二醇非格司亭 每个化疗周期皮下注射 6 mg 一次.在化疗24小时之内或者下一周期前14天内不要应用 * * 化疗后密切监测血常规,注意血小板计数 注意出血倾向,避免使用有抗凝作用的药物 防止出血的发生,避免用力擤鼻、谨慎刷牙、用电动剃须刀剃须,尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压,女性患者注意经期出血,必要时应用药物推迟经期 输注单采血小板 应用止血药物 给予IL-11、TPO等生物因子提升血小板治疗 * * 肿瘤患者贫血的原因: 机体的因素:肿瘤导致出血、免疫介导的溶血,肾功能不全、食欲不振或进食减少引起的营养不良、慢性疾病引起的贫血 肿瘤的因素:肿瘤细胞通过直接浸润骨髓抑制造血细胞功能、或分泌细胞因子导致铁代谢障碍致RBC合成减少 化疗药物导致骨髓抑制或者免疫介导的溶血型贫血 * * * * 输血指证:无症状的患者,血流动力学稳定无急性冠脉综合征:输注红细胞维持HB水平在7-9g/dL有症状的患者:1.急性出血伴有血流动力学不稳定或者氧传递不足的依据:输注红细胞以纠正血流动力学不稳定及改善氧传递;2.有症状(心动过速、呼吸困难以及体位性低血压等)的贫血(HB10g/dL):输注红细胞维持HB水平在8-10 g/dL水平;3.急性冠脉综合征或AMI的患者贫血:输注红细胞维持HB水平在≥10 g/dL水平 * * 使用的适应证对于有治愈可能的因为应用化疗导致骨髓抑制引起的贫血:不推荐应用ESA:例如早期乳腺癌、早期NSCLC、HL、NHL或睾丸肿瘤等;除SCLC患者以外;ESA可用于晚期姑息性肿瘤患者贫血的治疗,但是仅限于在治疗期间应用,治疗结束后不应再应用 EPO(Epoetin Alpha)的剂量和用药方案: * * 缩短无进展生存时间以及总生存期 增加红细胞压积,促进血液凝聚,使得发生血栓栓塞事件增加 引起高血压和癫痫发作 诱导产生ESA中和抗体,可能诱发纯红再障(PRCA) * * 在应用ESA的同时,如果患者存在铁缺乏,可以补充铁剂功能铁缺乏:血清铁蛋白≤800ng/ml及转铁蛋白饱和度20%,在应用ESA的同时可以静脉补充铁剂 * * 光敏感性 色素过度沉着 回忆反应 角化过度症 皮
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