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抗精神失常类药物 精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。 包括 : 精神病，亦称精神分裂症 --（抗精神病药） 抑郁症 --（抗抑郁症药） 躁狂症 -（抗躁狂症药） 焦虑症 --（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗） 第一部分 抗精神病药 一、吩噻嗪类 1.氯丙嗪（服药后 1～3 周出现抗精神病作用；个体差异大，所以给药剂量应个体化；老 年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，应适当减量。  ） 【药理作用】氯丙嗪为 D2 受体阻断剂。对仅受体、 H1 受体、 5-HT2 受体和 M受体也有阻断作 用，因此药理作用广泛。 1. 中枢神经系统 1）抗精神病作用 正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。 2）镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用。 3）对体温调节的作用 氯丙嗪可抑制体温调节中枢， 使体温调节失灵， 机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下；在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这 是其干扰了机体正常散热的结果。 4）加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、 镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。 2. 对自主神经系统的影响 氯丙嗪阻断仅受体，可致血管扩张、血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。 对内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节 - 漏斗通路的 D2 受体，减少下丘脑催乳素抑制因子 的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放， 减少 卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制 ACTH的释放，使糖皮质激素下降； 抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。 【临床应用】 1）精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症，对精神运动兴奋和幻觉、妄想疗效尤为突 出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗， 减少 复发； 对慢性精神分裂症患者疗效较差。 氯丙嗪还用于预防精神分裂症的复发， 对躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等也有治疗作用。 （2）呕吐和顽固性呃逆临床主要用于强心苷、吗啡、四环素等药物和尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效；对晕动症引起的呕吐无效。 3）低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉，减少组织耗氧量，有利于某些手术。氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪合用，可使患者深睡，降低体温、基础代谢率及组织耗 氧量， 增强患者耐缺氧的能力， 并使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低， 此种状 态称为“人工冬眠” ，有利于机体度过危险期，为进行其他有效的对因治疗争取时间，可用 于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。 【不良反应】（ 1）常见不良反应 中枢抑制症状 （嗜睡、 淡漠、无力等）；M受体阻断症状 （视 力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等） ； α 受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性 低血压及心悸等） 。青光眼患者禁用。本药局部刺激性较强，宜深部肌内注射。静脉注射可 致血栓性静脉炎， 应用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢静注。 为防止直立性低血压， 注射 氯丙嗪后应卧床休息 1～ 2h，然后缓慢起立。 （2）锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪可出现 3 种锥体外系反应： ①药源性帕金森综合征， 多见予中老年人，表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。一般用药 数周至数月发生。②静坐不能，青中年人多见，表现为坐立不安、反复徘徊。③急性肌张力 障碍，多见于青少年，出现在用药后 1～ 5 日，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，引起强迫 性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。上述反应是阻断黑质 - 纹状体通路的 D2 受 体，使纹状体中的 DA功能减弱、胆碱功能占优势的结果。减少药量或停药后，症状可减轻 或自行消除，也可用中枢性胆碱受体阻断药（苯海索）或促 DA释放药（金刚烷胺）等缓解 锥体外系反应。 （3）抗精神病药恶性综合征 锥体外系反应敏感者易发生， 多见于服用高效价药物或多种药 物合，用者，是抗精神病药的致命不良反应，表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循 环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用 DA受体激动剂和中枢性肌松药。 4）惊厥与癫痫 少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，故有癫痫或惊厥史者禁用。 5）变态反应 常见的有皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血。 6）内分泌系统紊乱 部分患者可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童