SOP-PO-100101 胸腺五肽生产工艺规程.doc

页码： PAGE 2/17 编号：SOP-PO-100101 标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 题 目 胸腺五肽生产工艺规程 Subject 页码： PAGE 1/17 编号：SOP-PO-100101 生效日期： 年 月 日 标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 题 目 胸腺五肽生产工艺规程 Subject 颁发部门 质量保证部 Issue Department 起 草 日 期 年 月 日 Written by Date 审 核 日 期 年 月 日 Examined by Date 批 准 日 期 年 月 日 Approved by Date 分 发 原料药车间、质量保证部、档案室 Receiver 1 目的：建立胸腺五肽生产工艺规程，以保证严格的工艺控制和工艺步骤按规定执行。 2 范围：适用于本品生产的全过程管理。 3 责任：质量保证部、原料药车间对本操作规程的实施负责。 4 内容： 4．1产品综述 产品名称：胸腺五肽 结 构 式： Arg－Lys－Asp―Val―Tyr―OH 分子式：C30H49N9O9 分子量：679.77 剂 型：冻干粉 化学反应式： CF3COOH (C2H5)3N Boc-Aa Boc-Tyr(Bzl)- eq \o\ac(○,p) DCC Boc－Arg(Tos)－Lys(2-Cl-Z)－Asp(OBzl)―Val―Tyr(Bzl)― eq \o\ac(○,p) 4．2胸腺五肽生产工艺流程图（见下页） 4．3操作过程及工艺条件 4．3．1操作过程 胸腺五肽生产工艺流程图 酪氨酸树脂 酪氨酸树脂 脱 保 护 脱 保 护 DCM、TEA、TFA、DCC、MeOH溶剂配制 DCM、TEA、TFA、 DCC、MeOH 溶剂配制 Boc-保护氨基酸中 和 Boc-保护 氨基酸 中 和 缩 合 缩 合 真空干燥 真空干燥 乙酸乙脂 乙酸乙脂 苯甲醚裂 解 苯甲醚 裂 解 管制瓶 管制瓶 注射用水浓 缩 注射用水 浓 缩 胶 塞纯 化 胶 塞 纯 化 乙 腈纯化水清洗 乙 腈 纯化水清洗 注射用水清洗蒸汽灭菌浓 缩 注射用水清洗 蒸汽灭菌 浓 缩 干热灭菌干 燥配液过滤 干热灭菌 干 燥 配液过滤 分装、半压塞 分装、半压塞 冻干、全压塞十万级万级区一般生产区图 例 冻干、全压塞 十万级 万级区 一般生产区 图 例 封口、贴签 封口、贴签 不合格 不合格 回收处理检 验合格 回收处理 检 验 合 格 入 库 入 库 4．3．1．1胸腺五肽树脂制备 4．3．1．1．1按批生产指令进行投料计算，精确称量Nα-叔丁氧羰酰-O-苄氧基-L-酪氨酸树脂，依其取代值，计算氨基酸投料：Boc-Aa用量(g)＝树脂质量×树脂取代值×Boc-Aa分子量×缩合比例/1000；精确称量保护氨基酸。 4．3．1．1．2将酪氨酸树脂放入多肽合成仪的反应器内，用C.S.Bio936全自动多肽合成仪操作：二氯甲烷溶液为洗涤剂，40％三氟乙酸/二氯甲烷溶液(V/V)为脱保护剂，10％三乙胺/二氯甲烷溶液(V/V)为中和剂中和过量三氟乙酸； 4．3．1．1．3然后取5mg树脂加入检测管作茚三酮检测，按顺序加入80%苯酚/乙醇（V/V）溶液2滴、98%吡啶/纯化水（V/