第四章 抗体多样性的产生[宣讲].pptVIP

（三）Ig的类别转换（图解） cm cd cg3 V J Cg3 D V J D V-D-J cm V-D-J Cg3 Cm Cd IgM IgG cm cd cg3 V J D V J Cg3 D DNA 初始RNA mRNA DNA重排 重排后DNA 丢失的DNA RNA选择剪切 * 精品PPT | 借鉴参考 Ig的类别转换 * 精品PPT | 借鉴参考 比较Ig基因重排与类别转换 V区基因重排 类别转换 性质 DNA初次重排 DNA二次重排 发生位点 骨髓 外周淋巴组织 发生时间 B细胞骨髓发育成熟 抗原刺激 作用 抗原特异性的B细胞发育 产生功能性抗体 三、Ig基因重排和表达 * 精品PPT | 借鉴参考 三、Ig基因重排和表达 （四）分泌型和膜型Ig IgM 膜型(mIgM)：作为B细胞受体接受抗原信息，活化B细胞 分泌型(SIgM) ：结合抗原，发挥免疫防御作用 产生机制：RNA选择剪切 了解 * 精品PPT | 借鉴参考 RNA选择剪切 * 精品PPT | 借鉴参考 幼稚B细胞的分化过程中，首先表达mIgM，后表达mIgD；mIgD是B细胞的重要表面标志。 B细胞若仅表达mIgM，在接受抗原刺激后易形成耐受性，若同时表达mIgM和mIgD，则受抗原刺激后可被激活。故mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志，活化的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。 三、Ig基因重排和表达 （五）mIgM与mIgD的共表达 了解 * 精品PPT | 借鉴参考 V-D-J d V-D-J m d Ploy A Ploy A V-D-J m IgD mRNA IgM mRNA Primary RNA transcript 三、Ig基因重排和表达 了解 产生机制：RNA选择剪切 * 精品PPT | 借鉴参考 四、抗体多样性的产生机制 破解上帝之谜 * 精品PPT | 借鉴参考 1965年Bennet首先提出“两个基因编码一条多肽链”假说，认为Ig的V区和C区是由分隔存在的基因所编码，在淋巴细胞发育过程中这两个基因发生易位而重排在一起。 1976年利根川进应用DNA重组技术证实了这一假说。发现：编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。 四、抗体多样性的产生机制 利根川进 因“发现抗体多样性的遗传学原理”而获1987年诺贝尔生理学或医学奖。 * 精品PPT | 借鉴参考 实验证据 * 精品PPT | 借鉴参考 编码Ig基因的多样性（原始因素） 随机重排产生的多样性（主要因素） H 、L链的随机组合 四、抗体多样性的产生机制 VH: 40(V)×25(D) ×6(J)=6000 VL(k): 40(V)×5(J)=200 VL(l): 30(V)×4(J)= 120 1.9 × 106 抗体多样性机制 * 精品PPT | 借鉴参考 不准确连接、核苷酸插入 体细胞高频突变：B细胞在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变。经过抗原的选择，使V区CDR(互补决定区)与抗原的亲和力得到优化，即为抗体的亲和力成熟。 抗体多样性机制 四、抗体多样性的产生机制 + N-核苷酸 + TdT * 精品PPT | 借鉴参考 重链基因的重排、RNA处理和蛋白质表达的过程 * 精品PPT | 借鉴参考 Ig(BCR) 多样性可达1014，TCR多样性可达1016 Question：为什么有的人打乙肝疫苗却没有诱导出抗乙肝抗体？ * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 第七节 抗体的制备 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 * 精品PPT | 借鉴参考 一、多克隆抗体（polyclonal antibody）， 第一代抗体 1.定义 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决 定簇的多种抗体混合物。 如:免疫血清（含多种特异性、 抗体）。 2.特点 来源广泛，制备容易；特异性不高 3.实际意义 预防、治疗感染性疾病 如抗蛇毒血清、抗狂犬、破伤风血清等 多数天然抗原具有多种抗原决定簇,注入机体后可刺激多个B细胞克隆发生免疫应答,产生多种相应抗体---这种由多个克隆细胞产生的多种抗体混合物,即为多克隆抗体. * 精品PPT | 借鉴参考 带有多个表位 抗原 针对不同表位的B细胞 克隆增殖 多种抗体的混合物 （多克隆抗体） 刺激小鼠 * 精品PPT | 借鉴参考 二、单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb），第二代抗体 1.定义 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 2.特点 具有高度均一性。 3.杂交瘤细胞