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禽流感疫苗研究进展 摘要 对禽流感的预防，必须在采取严格的生物安全措施的同时，加强必要的免疫措施。对不同类型禽流感疫苗的研究现状、优越性与局限性进行了综述。 关键词 禽流感；疫苗；研究进展 最近，亚洲一些国家不断暴发的禽流感 （ Avian influenza ， AI ）事件引起了人们对全球一系列动物和公众健康问题的极 大关注，最近的联合国粮农组织（ FAO ）罗马提交会议指出 ，当面临 AI 大流行威胁时，采取大规模扑杀感染动物的措施会丧失很大一部分食物来源，使地方养禽业遭受严重打击，显得不太合理。对禽流感的预防，必须努力集中在采取严格的生物安全措施的同时，加强必要的免疫措施。免疫能减轻临床症状，降低死亡率，减少病毒的扩散和提高群体对 感染的抵抗力， 从而控制禽流感病毒 （Avian influenza vinus ， AIV ）的广泛传播 [2] 。然而，如果疫苗的使用和管理不当， 不仅达不到预期的效果，还会污染环境，威胁公众健康。因 此，研制安全、 高效的 AIV 疫苗是专家们为之不懈努力的目 标。 理想的疫苗应具有高的生物保护容量，同时消除环境污 染和易感动物感染的可能性。 总的来说， 对于 AIV 疫苗的发展，以下几种设计思路均已被采用或尝试。 全病毒灭活疫苗 由于 AIV 基因组的抗原漂移， AIV 疫苗仅能提供 70% 的保护力。针对这种特点， AIV 灭活疫苗通常制备成针对几 种不同亚型 AIV 的多价疫苗， 己证明 1 种灭活疫苗可以至少 包括 4 种不同的 AIV 亚型。同只含单一亚型的疫苗比， 多价 疫苗并没有减弱对同一种 HA 亚型 AIV 攻击的有效保护 [3] ， 而且各亚型抗原之间不产生免疫干扰。 AIV 灭活疫苗能使免 疫鸡群在感染 AIV 野毒时有效地减轻损失， 并显著减少可能 存在于鸡群和环境中的病毒数量，缩短其存活时间，是 AI 防治的主动措施、关键环节和最后防线。而且灭活疫苗具有 制备工艺简单、免疫效果确实、免疫持续期长等特点，许多 国家已将其作为商品化的 AIV 疫苗应用于家禽中。 我国己研 制成功不同亚型的 AIV 疫苗，且证明具有良好的免疫保护作用。但灭活苗本身存在一些缺陷 [4] ，主要是：影响疫情监测；存在散播病毒的风险；免疫剂量较大，制备成本高。其最突 出的缺点是不能诱导产生有效的粘膜免疫抗体和细胞免疫 应答，因而无法有效地抑制呼吸道中 AIV 的复制。近年来，人们试图从技术上突破此缺点，筛选并利用同亚型弱毒疫苗 株代替高致病性毒株制备灭活苗，是灭活苗研制中的努力方 向之一。例如用 2 种不同的病毒同时感染鸡胚可导致片段间 的重排而有可能产生所期望的疫苗株，这些疫苗种子株获得 了抗原相关毒株相应的 HA 和 NA 基因，和 A/Puerto Rico/8/34 H1N1 ）中的 6 个基因片段 [5] 。这些 PR/8/34 的片段赋予病毒弱毒所以能在鸡胚中迅速生长，适合作为灭活疫苗的生 产。 基因工程亚单位疫苗 亚单位疫苗是提取 AIV 具有免疫原性的抗原蛋白， 加入 佐剂而制成。这种疫苗安全性好，能刺激机体产生足够的免 疫力，只是抗体持续时间短，且成本高。谢快乐等曾用台湾 AIV 分离株（ H8N4 ）的 HA 和 NP 制备了复合亚单位疫苗， 同时制备了灭活的油佐剂疫苗。当以疫苗诱生的 HI 抗体作 为评价标准时，发现 2 种疫苗的差别不明显，只是在加强免 疫后，亚单位疫苗的 HI 抗体水平的升高比油佐剂疫苗明显 。随着基因工程技术的不断发展，将免疫原性基因导入表达载体，经诱导可获得大量表达的免疫原性蛋白，提取所表达的特定多肽，加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗，这样 可大大降低疫苗的成本。 Kodihalli 等研制了火鸡 H5N2 病毒 NP/HA 和 ISCOM 的复合亚单位疫苗，用其免疫火鸡， 21d 可产生较高的抗体滴度，并且 T、 B 淋巴细胞被激活，可以 对同源和异源 （H6N1 ）亚型病毒的攻击产生保护作用， 在攻 毒后 3d，可清除火鸡肺部和泄殖腔的病毒 [7] 。另外， 将 AIV 的基因插入杆状病毒表达载体，利用重组病毒在昆虫细胞中 表达的 AIV 蛋白来制备 AIV 的亚单位疫苗也已研究成功。 Crawford 等利用杆状病毒表达系统生产 H5 、H7 亚型 AIV 的重组 HA 佐剂疫苗，免疫 3 周龄白色 Rock 鸡，用同亚型 HPAIV 攻击，结果重组 HA 佐剂疫苗组所有的鸡只均不发病，而未免疫组鸡只全部死亡，且经 H5 亚型病毒的重组亚单位疫苗免疫过的鸡攻毒后都不排毒 [8] 。 基因工程亚单位疫苗产生的抗体不针对病毒的内部蛋 白，因此不会干扰 AIV 的血清学调查， 而且其不存在毒力返强