阿片类药物最终版.pptVIP

最新.课件 Company name 最新.课件 阿片类药物 最新.课件 * 分类 按药物来源分类 天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、美沙酮 按药物与阿片受体的关系分类 阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 以拮抗为主：烯丙吗啡 阿片受体拮抗药：纳洛酮 最新.课件 * 阿片受体 ? ? ? σ 内源性配体 ?-内啡肽 强啡肽 Leu-脑啡肽 内啡肽 Met-脑啡肽 激动剂 吗啡 喷他佐辛 DPDPE 喷他佐辛 芬太尼 丁丙诺啡 ?啡肽 U50,488 生理效应 脊髓以上镇痛 脊髓镇痛 镇痛 焦虑 呼吸抑制 镇静 行为异常 致幻 生理依赖 缩瞳 致痫作用 刺激呼吸 肌肉强直 存在多种阿片受体，受体功能相互有重复 一种生理功能受多种阿片受体调节 最新.课件 * 阿片受体激动药 激动?受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药 激动?受体，也可激动σ受体，对?受体有不同程度的拮抗 喷他佐辛、纳布啡 阿片受体拮抗药 拮抗?受体，对?、 ? 也有拮抗作用 纳洛酮 最新.课件 * 作用机制 最新.课件 * 作用机制 增强下行性抑制通路的活性 作用部位：中枢 导水管周围灰质（PAG）、延髓头端腹内侧（RVM）、前扣带回下部、岛叶、眶额皮质、蓝斑和脑干 抑制上行性伤害性刺激的传导 作用部位：脊髓背角神经节 突触前（减少P物质释放）、突触后 外周作用 客观存在，但仍有争议 最新.课件 * 阿片类药物的药代动力学 最新.课件 * 药代动力学——吸收 口服 静脉 肌肉 硬膜外和蛛网膜下腔 直肠内 鼻内 雾化 皮下 经皮肤、粘膜、舌下 阿片类药物的常见给药途径 最新.课件 * 静脉注射 无吸收过程，肺首过效应 经皮肤给药 适用于低分子量、高度脂溶性药物，如芬太尼 芬太尼释放量与局部皮肤状况（如血流量）有关 血药浓度在14～24h达到平稳，作用持续时间达72h 最新.课件 * 药代动力学——分布 理化性质 非离子化百分比： 阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离碱的脂溶性较高 脂溶性 高脂溶性有利于阿片类药物转运 蛋白结合力 非离子化、未结合的药物易向组织弥散 脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度 最新.课件 * 最新.课件 * 药代动力学——生物转化及消除 生物转化 多数在肝脏，唯有瑞芬例外 1相：氧化，还原；2相：结合反应 部分药物代谢产物具有活性 消除：肾脏 最新.课件 * 各个药物的药代动力学特点——吗啡 水溶性，肺首过效应较小 离子化程度高（80 ~ 90％） 进出血脑屏障缓慢（起效缓慢） 20 ~ 40%和血浆白蛋白结合 肝脏内生物转化、肾脏消除 Morphine-3-glucuronide (M3G) （90%） 无镇痛作用，甚至有吗啡拮抗作用 可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗 Morphine-6-glucuronide (M6G)（10%） 激动 ? 受体的效能强于吗啡 体内积聚可产生并发症，尤其在肾功能不全时 最新.课件 * 各个药物的药代动力学特点——哌替啶 脂溶性高于吗啡，静注后肺摄取约 65% 离子化程度高（90%) 蛋白结合率较高， 70% 结合于血浆中的?1酸性糖蛋白 在肝脏内生物转化，肾脏消除 产物去甲哌替啶（Normeperidine） 镇痛作用约为哌替啶的1/2 毒性作用（抽搐）约为哌替啶的 2 倍 半衰期长于哌替啶 最新.课件 * 各个药物的药代动力学特点——芬太尼 高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％）被红细胞摄取 在肝脏生物转化 经脱羟作用和羟化代谢 代谢产物为去甲芬太尼 最新.课件 * 各个药物的药代动力学特点——阿芬太尼 血浆蛋白结合率高达90% 在生理pH下，90%以非离子化形式存在，因此快速透过血脑屏障，起效快 肝脏生物转化 氧化脱羟基、脱甲基、芳香环羟基化 代谢产物为葡萄糖醛酸产物 代谢产物几乎没有阿片活性 药物代谢酶的活性有显著的个体差异 最新.课件 * 生理pH下，舒芬太尼pKa与吗啡相似（8.0），只有小部分（20％）以非游离形式存在 舒芬太尼脂溶性为芬太尼的2倍，肺脏对舒芬太尼的摄取与芬太尼相似 与血浆蛋白高度结合（93％） 代谢途径与阿芬太尼相似 各个药物的药代动力学特点——舒芬太尼 最新.课件 * 高脂溶性，起效快 与血浆?1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除 血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响 各个药物的药代动力学