第十五章细胞分化与基因表达调控.pptVIP

第十五章 细胞分化与胚胎发育;第一节 细胞分化;;Human: 1014 cells, 200 cell types;分化细胞的特点;1、细胞分化是基因选择性表达的结果;2、组织特异性基因与管家基因;3、组合调控引发组织特异性基因的表达;;4、单细胞有机体的细胞分化;;5、转分化与再生;二、 细胞的全能性与多能干细胞;植物细胞具有全能性，在适宜的条件下可培育成正常植株;;动物细胞的全能性;;2、干细胞（Stem cell） 具有多潜能性的细胞称为干细胞，在一定条件下，可以分化为多种功能细胞。具有自我更新和多向分化潜能两个特征。 多潜能性（pluripotency）：高等动物的细胞随胚胎的发育，细胞逐渐丧失发育成个体的能力，仅具有分化成为有限细胞类群及构建组织的潜能，这种潜能称为多潜能性。;胚胎干细胞（Embryonic stem cells ) ;成体干细胞（ adult stem cells）-组织干细胞;干细胞类型有分化潜能;（2）多能干细胞（Pluripotent stem cells）;;（3）全能干细胞胚胎干细胞（Embryonic stem cells）;;;3 、影响细胞分化的因素;（A）受精卵细胞质的不均一性;卵细胞中的母体信息;细胞分化中的核质关系;蛙的核移植实验;（B）胞外信号分子对细胞分化的影响;;甲状腺素和三碘甲腺原氨酸;（C）细胞间的相互作用与位置效应;;（D）细胞记忆与细胞决定; 卵细胞质决定子在细胞决定中的作用 从受精卵第一次卵裂开始,细胞核就受到内环境(即不同的卵细胞质)的影响。这些特殊细胞质组分称为细胞质决定子(cytoplasmic determinants)。决定子支配着细胞分化的途径。受精卵在数次卵裂中,决定子一次次地被重新改组、分配。卵裂后,决定子的位置固定下来,并分配到不同的细胞中,子细胞便产生差别。;卵细胞与体细胞的比较; 性细胞决定子 果蝇卵在受精后的2小时内只进行核分裂, 细胞质不分裂,形成合胞体胚胎。随后核向卵边缘迁移,细胞的分化命运决定于核迁入不同的细胞质区域。迁入卵后端极质中的形成极细胞,最后分化为生殖细胞。 果蝇卵细胞后端存在决定生殖细胞分化的细胞质成分，称为生殖质（germ plasm）。获得生殖质的细胞细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏生殖质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体??;性细胞决定; 体细胞决定子 体细胞的分化方向同样受细胞质的决定。果蝇幼虫从前到后分布着若干未分化的成虫盘,前部胚盘和后部胚盘分别发育为成虫的前部(头、胸和前腹部)和后腹部结构。;果蝇的体细胞决定果蝇成虫盘(imaginal disc);;（E）环境对性别决定的影响;（F）染色质变化和基因重排对细胞分化的影响 ;第二节 胚胎发育中的细胞分化;;除SRY基因外，还依赖于下游的基因，如Sox9基因。SRY是Sox9基因的“开关”， Sox9基因持续表达对性别分化起重要作用。 此外，转录因子FGF9（成纤细胞生长因子，信号分子）维持Sox9基因有达，稳定睾丸支持细胞的分化状态。 ;;卵巢的分化 Wnt4基因：编码一种生长因子，为Wnt家族成员。性别决定后，其表达仅限于XX个体。;2、生殖细胞的形成与成熟 （A）原生殖细胞（PGC）产生 BMP（TGF超家族成员）作用于其受体，活化SMAD蛋白——BMP信号通路的效应分子，调控Otc4表达。;（2）原生殖细胞向生殖细胞的分化 ;;二、早期胚育过程中的细胞分化 1、早期发育 受精：顶体反应，皮层反应 囊胚：内细胞团 原肠胚：囊胚细胞内陷、迁移 胚层分化：外胚层、内胚层，中胚层（TGF-β家族蛋白）;2、神经胚形成中的信号转导 脊索形成：Wnt信号途径（Wnt-Frizzle-Dsh-RhoA-Rok2和Das-Stbm-JNK）,改变细胞骨架；转录辅助因子β-catenin（β-链蛋白 ） 神经管形成: Pax3, sonic hedgehog, openbrain基因。叶酸缺乏导致神经闭合缺陷，形成脊柱裂或无脑畸形。;;3、神经管的初期分化 （A）发育进程中神经干细胞的维持 FGF信号维持神经上皮的干细胞特性 Wnt经典途径维持神经管腹侧前体细胞的分裂能力（通过β-catenin调控cyclin D1和c-myc表达 ） Hedgehog途径对早期中枢神经系统生长的调控 BMP(TGF-β分泌蛋白家族)信号调控背侧脊髓细胞的增殖和分化;;;（B）神经管细胞的分化 Shh(Sonic hedgehog, 为hedgehog分泌蛋白家族成员)和RA在腹侧神经细胞分化中起关键作用 BMP在背侧神经细胞分化中起关键作用 神经元亚类的特化：FGF，RA, Shh, BMP;;三、果蝇胚胎早期