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生物传感器;生物传感器(Biosensor)是一种以生物活性单元(如:酶、抗体、核酸、细胞等)作为敏感基元,对被分析物具有高度选择性的现代化分析仪器单元。它通过各种物理、化学换能器捕捉目标物与敏感基元之间的反应,然后将反应的程度用离散或连续的数字电信号表达出来,从而得出被分析物的浓度。1962年Clark在纽约自然科学学会的论文集中首次提出了“在化学电极的敏感膜中加入酶以实现对目标物进行选择性分析”的设想。这一设想经过Updike等人的发展后,于1969年由Guilbault和Montalvo得以实现。 ;就生物传感器而言,它的敏感元件主要由两部分组成:敏感基元和换能器。敏感基元指的是对目标物进行选择性作用的生物活性单元。最先被使用的是具有高度选择催化活性的酶。 酶或是以物理方法(包埋、吸附等),或是以化学方法 (a) 质量检测,如质量,频率等。 (b) 电特性检测,如电量,电阻等。 (c) 光检测,如折射角,光强等。 (d) SPR (e) 光谱检测 (f) Mach-Zehnder Interferometer. A: 被检测物质, R: 敏感物质。见下图。 ; (a) 质量检测,如质量,频率等。(b) 电特性检测,如电量,电阻等。(c) 光检测,如折射角,光强等。(d) SPR (e) 光谱检测 (f) Mach-Zehnder Interferometer. A: 被检测物质, R: 敏感物质。 图8-2. 生物传感器的分类 ;若是按照检测手段来分类的话,生物芯片中应用的主要检测手段有以下几种: 质量法。这种方法主要是对传感器上质量变化进行检测,常用方法有QCM等。 电特性检测。这种方法主要通过传感器的电特性参量的变化进行检测。主要有电流法,电位法,电导法等。 光信号检测。这种方法主要是利用光特性的变化量进行检测,如折射角,光强等 SPR法。这是最近几年出现的一种检测方法,表面等离子体子共振(SPR)技术是一种简单、直接的传感技术。它通过测量金属表面附近折射率的变化,来研究物质的性质。表面等离子体子共振传感器已经成为生物传感器研究领域的热点。 光谱法。 Mach-Zehnder Interferometer。 所谓的分析生物芯片技术,就是采用生物传感器阵列作为检测元件,利用微加工技术构成mTAS系统,从而实现复杂体系下的血液多参数微量分析。因而在生物芯片??术研究领域中,一个极为重要的核心内容就是生物传感器。 ; 生物传感器的分类法 敏感基元通过交联、聚合等方法固定在化学传感器的敏感膜中,然后以化学电极作为换能器测定酶催化目标物反应所生成的特定产物的浓度,从而间接地测定目标物的浓度。随着物理检测手段的引入,人们已成功地把抗体、DNA聚合物、核酸、细胞受体和完整细胞等具有特异选择性作用功能的生物活性单元用作了敏感基元。 根据敏感基元的工作原理的不同,生物传感器可以被分为两类:即催化型生物传感器和亲和型生物传感器。前者利用了如酶等生物敏感基元的专一性和催化性,它检测的是整个反应动力学过程的总效应;后者利用了分子间特异的亲和性,如免疫传感器等,它检测的是热力学平衡的结果。;目前,生物传感器中主要的生物敏感基元有4种: 酶 酶是生化反应的高效催化剂,对目标物具有高度的专一性。在反应过程中,利用氧化还原酶的电子转移。或利用反应前后目标物或产物的浓度变化进行检测。基于酶的生物传感器目前应用较为广泛。 抗原和抗体 抗原是能被动物组织成为一种外源性物质进行特异性识别的物质分子,相伴随产生的防护性机制称之为免疫反应。通过抗原和抗体在换能器表面的结合,;受体 利用受体与特定目标物的结合,通过QCM或SPR技术进行检测。目前,作为识别元件用于生物传感器研究实验,大部分只限于烟酰胺乙酰胆碱受体(n-AChR),这主要是由于其他受体在生物体中只存在很小量,不易分离而大量获得。 核酸 核酸具有最高的生物选择性,利用核酸分子杂交的原理对目标物进行检测的核酸生物传感器从理论上讲具有极其美好的发展前景,因而成为目前生物传感器研究领域最前沿的研究课题。;生物传感器分类;;;;2;;;;尿酸测定;;;;;;;;;;;;;;;;;;; Fig1 Measurement system ;fig3 urea concentration calibrated curve;; 生物芯片技术,被誉为21世纪生命科学的支撑技术,是半导体技术和生物技术联姻的结果,是便携式生化分析仪器的技术核心。该技术利用微电子工业技术,将现在生命科学研究中“各自为阵”的分析过程集成在一块指甲大小的生物芯片上。使生命科学及医学工作者可以在方寸之上进行和完成一系列实验程序,专家们因此将其称之为“微缩芯片实验室”。它的发展同当年需要数间房屋放置的分离元件计算机被

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