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; 药物不良反应(ADR)
指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的与用药目的无关的有害反应。
不包括: 错误用药
超剂量用药
病人不遵守医嘱
滥用药物导致的意外事故; 一、A型不良反应(剂量相关性)
(1)副作用 (2)过度作用
(3)毒性反应 (4)继发性反应
(5)后遗效应 (6)首剂效应
(7)停药反应
二、B型不良反应(质变型异常)
(1)特异质反应(2)变态反应
三、C型不良反应
; 一、 A型不良反应(剂量相??性):
特点:与药物的药理作用密切相关,可预测,与剂量有关,发生率高,死亡率低。
是由药物本身作用引起的反应,根据性质分为:副作用、过度作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。 ; (1) 副作用(A型):
指应用治疗量药物后出现的与治疗目的无关的反应。副作用比较轻微,多为可逆性功能变化,停药后通常很快消退。
副作用随用药目的不同而改变,如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌,则术后肠胀气,尿潴留为副作用;而当阿托品用于解除胆道痉挛时,心悸、口干成为副作用。.;(2) 过度作用(A型):
系应用常量药物时所出现的超出预期的强烈效应。
在某些人身上,常量药物可出现较强的效应,超出正常强度,引起不良反应。
是由药物本身作用引起,降低药物剂量可以减轻或避免。
如小剂量的苯巴比妥只引起镇静,但有时也会引起倦怠,甚至嗜睡。;(3)毒性反应(A型):
指在用药剂量较大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。
抗癌药的骨髓抑制作用;氨基糖苷类抗生素的耳毒性,可致第八对颅神经损害,造成听力减退或永久性耳聋。
; (4)继发性反应(A型):
指由于药物治疗作用引起的不良后果,又称治疗矛盾。
如应用克林霉素所致的艰难梭菌伪膜性肠炎。
(5)后遗效应(A型):
指停药后血药浓度虽已降至有效浓度下,但仍存留的生物效应。如服用安定后,次日仍有困倦头昏乏力等。
; (6)首剂效应(A性):
系指首次用药引起强烈效应的现象。
如可乐定、哌唑嗪等,首剂若按常量应用,可出现血压骤降现象。
对于具有首剂效应的药物,应从小剂量开始,后根据病情和耐受情况逐渐加大到治疗常用量。;(7)停药反应(撤药综合征)(A性):
系指骤然停用某种药物而引起的不良反应。
如长期应用糖皮质激素者,骤然停药可引起肾上腺功能不足症状;硝酸甘油、倍他乐克的骤然停用,可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作等。
长期应用这类药物,可采用逐渐减量的办法来避免。; B型不良反应(质变型异常):
特点:与药理作用无关,用常规毒理筛选不能发现,难预测,与剂量无关,与用药者体质相关,发生率低,死亡率高。
分为特异质反应和变态反应; (1)特异质反应(B性):
系指由单基因遗传决定的对药物的异常性反应。
如某些G-6-PD缺乏的患者,服用磺胺类药物可引起溶血等。
; (2)变态反应(过敏反应)(B性):
系指药物或药物中的杂质作为抗原或半抗原刺激机体产生的免疫反应引起的生理功能障碍或组织损伤。
如环丙沙星引起的光敏反应;青霉素所致的过敏性休克等。
; C型不良反应:
特点:背景发生率高,用药史复杂或不全,非特异性(指药物),用药与反应发生没有明确的时间关系,潜伏期较长,反应不可重现。
包括致畸、致癌、致突变。
如上世纪五、六十年代,西欧国家用已烯雌酚治疗先兆流产,子代女婴至青春期后患阴道腺癌。
;(1)由于用药引起的变态反应——药物过敏反应
(2)发病机理
?药物反应发生的机理颇为复杂,有变态反应性,亦有非变态反应性或其他特殊机制。
变态反应的机理是免疫反应,免疫反应是机体保护自身的一种生理反应。它识别、排出、和消灭各种属于非自身的具有抗原性的物质。过敏反应的病理是机体在保护自身的免疫过程中产生了不利于自身的不良反应。
;类型
1、IgE介导的反应:变现为荨麻疹、变应性哮喘、重者气 道堵塞、休克甚至死亡。
?2、细胞毒性反应:药物直接与组织发生反应,易造成组 织损伤。如青霉素,安乃近等引起
的免疫性溶血性贫血,就是抗体针对红细胞的。?
3、免疫复合物产物:血清病是一个全身性免疫反应,形成的可溶性抗原抗体复合物,激活的补体造成了组织损伤。临床表现为发热、荨麻疹、淋巴结肿大和关节炎等
4、细胞介导的超敏反应:
;临床表现
1、皮肤症状:包括荨麻疹、血管性水肿、多形性红斑、过敏性紫癜,药物性皮炎等。
?2、药物热
?3、速发型超敏反应:变应性鼻炎、哮喘、过敏性休克等
?4、其它:肝炎、系统性红斑狼疮样反应、溶血性贫血等。
;;;;;;;中毒性表皮坏
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