研究药物对机体的作用及作讲课教案.pptVIP

研究药物对机体的作用及作;学科任务： 阐明药物的药效学及药动学，为药物的合理和正确使用，提高药物防治疾病的效果提供理论基础。 研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。 协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律。 ;学习药理学的目的： 掌握药物作用和作用机制 理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。 附：学习药理学常参考的书籍 杨藻宸主编：临床用药的药理学基础，科学技术文献出版社，1996 张德昌主编：医学药理学，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997 ;???志彬和金有豫主编：医用药理学基础，第三版，世界图书出版公司，1994 陈修、陈维洲、曾贵云主编：心血管药理学，第二版，1996 Goodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics,9th ed.(1995) ;第二章 药物效应动力学;二、药物作用的选择性： 指药物在一定剂 量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。 三、药物作用的两重性： 治疗作用：指在临床用药时，出现的符合用药目的，达到防治效果的作用。 不良反应：指用药时出现的不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。 ;治疗作用包括对因治疗和对症治疗。 不良反应包括： 副作用：指在治疗量时出现的与治疗 目的无关的作用。 毒性作用：指药物引起机体生理生化 机能和结构的病理性改变。往往由 于剂量过大所致。包括急性毒性（立 即发生）和长期毒性（蓄积作用， 也包括致癌、致畸和致突变）。 ;后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。 停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。 变态反应：指与药理作用无关，难于预料的不良反应。 特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。 ; 第二节 量效关系;最大效能：药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 效应强度：药物达到一定效应时所需 的剂量，反映药物与受体的亲和力。反映药物安全性参数： 治疗指数（TI）=TD50/ED50或 TC50/EC50(LD50/ED50） 安全范围——ED95~TD5之间的距离 ; 第三节 药物作用机制;⑤、作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂 ⑥影响核酸代谢——抗癌药物、抗生素（喹诺酮类） ⑦影响免疫机制——免疫抑制剂和免疫增强剂 ⑧、非特异性作用——消毒防腐剂 ⑨、作用于受体 ; 第四节 药物与受体;（三）、第二信使 cAMP/cGMP 肌醇磷脂（IP3和DAG） 钙离子 （四）、受体动力学 1．药物与受体结合 亲和力——药物与受体结合的能力。用药物—受体复合物的解离常数 （KD）的倒数或用pD2(pD2=-logKD)来表示。KD为引起50%最大效应时（50%受体被占领）的摩尔浓度。KD↑或pD2↓表示亲和力↓，KD↓或pD2↑表示亲和力↑。 ;内在活性——药物与受体结合后产生效应的能力。 受体储备——药物产生最大效应时仍未被结合的受体。 2．药物分类 激动药 拮抗药 部分拮抗药 (Agonist)（Antagonist） 亲和力 ++ ++ ++ 内在活性 ++ - + ;3．三种不同的拮抗药 竞争性拮抗药——可逆性与激动药竞争和相同的受体结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。 拮抗参数pA2：拮抗药使加倍浓度的激动药只能引起原有浓度激动药的反应水平时的摩尔浓度的负对数。 非竞争性拮抗药——与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效曲线右移和最大效应降低。; 部分拮抗药——在激动药浓度较低时与激动药产生协同作用; 在激动药浓度较高时则产生拮抗作用 4．药物与受体相互作用方式 占领学说 二态模型学说 速率学说 ;第三章 药物代谢动力学;细胞膜两侧pH值的改变将影响药物的解离度，从而影响药物的转运过程。pKa是药物解离常数的负对数，是药物50%解离时??pH值。 弱酸性药物： [A-]（解离型） 10pH-pKa=——————— [HA]（非解离型） 弱碱性药物： [BH+]（解离型） 10pKa-pH=——————— [B]（非解离型） ;当细胞膜两侧pH值不等时，简单扩散的跨膜转运规律如下： 弱酸性药物易从酸侧进入碱侧，而弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。 当跨膜扩散达到平衡时，弱酸性药