脑血管疾病的药物治疗及进展(研究生)(9)教学文案.ppt

脑血管疾病的药物治疗及进展(研究生)(9);脑血管病定义：各种病因引起的脑血管病变的总称。 三大致死性疾病 引起脑血管病的疾病：动脉粥样硬化 原发性高血压 心脏病 血液病 脑动脉瘤 动、静脉畸形 肿瘤 外伤 脑动脉炎; 脑血管病 脑细胞对缺血缺氧最敏感： 血流完全阻断 不可逆损害发生前，分秒必争地恢复血流供应是脑缺血治疗的关键。 ; 第一节 缺血性脑血管病的治疗; 脑血栓形成和脑栓塞急性期的药物治疗 ;一、 缺血性脑血管病的西医治疗; 新型抗凝药物研究展望;抗凝药物的发展简史;新型抗凝药物的研发;Xa因子－理想的作用靶点;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);磺达肝癸钠抗凝机制;磺达肝癸钠;ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio);Xa;利伐沙班：第一个口服直接Xa因子抑制剂;利伐沙班具有可预测的药代动力学性质;利伐沙班具有可预测的药效学性质（I、II期临床研究）;直接Xa因子 抑制剂 （利伐沙班）;RECORD研究结果表明： 利伐沙班组出血事件发生率与依诺肝素组相当，均很低 无利伐沙班导致肝脏损伤的证据 利伐沙班组心血管事件发生率非常低，与依诺肝素组相当;总结;拜瑞妥获批的首个适应证;2、 溶栓药;溶栓药物的效果主要取决于 治疗的时间窗 ① 早期认为应在脑梗塞发病后6～48h内进行早期溶栓治疗； ② 后强调6h以内的超早期溶栓治疗； ③ 近年，更强调3h以内的超超早溶栓治疗的重要意义。溶栓药物主要是有出血并发症，特别是并发颅内出血，而影响了溶栓药物在临床的应用。 ; 急性缺血性卒中发病后6小时内应用rt-PA溶栓 可以改善功能结局 （Lancet. 2012 Jun 23;379(9834):2352-63.）? (一); 急性缺血性卒中发病后6小时内应用rt-PA溶栓 可以改善功能结局 (二);急性缺血性卒中发病后6小时内应用rt-PA溶栓 可以改善功能结局 (三);3、 扩张血管药 脑梗塞应用血管扩张剂有不同的看法: Waltz(1971)认为没有依据支持缺血性脑血管病应用扩张血管药物是有好处的。 Me ltenvy(1972)认为越来越多的急性缺血性脑血管病的治疗中，不能认为扩张血管药是没有帮助的。 国内也有两种不同看法，但是下列情况禁用或慎用脑血管扩张药: ① 脑梗塞有血压低或偏低； ② 脑梗塞时有明显脑水肿； ③ 出现盗血综合征。 扩血管药主要有两大类: 一类为作用于受体的药物，临床上应用较少; 另一类作用于血管平滑肌的药物，如罂粟碱、烟酸、前列腺素E、 丁格地尔、钙离子拮抗剂如尼莫地平、西比林和脑益嗪等。; 脑血管扩张药;尼莫地平 Nimodipine 二氢吡啶类钙通道阻滞药，第一个作为细胞保护药治疗脑卒中进行临床评价的 钙通道阻滞药.脂溶性高，易吸收，易透过血脑屏障. 作用：扩血管 神经元直接保护→梗死体积↓→神经功能改善→缺血性脑损伤↓→死亡率↓ 作用机制：阻滞血管平滑肌↘ 神经元→电压依赖型Ca2+通道→神经细胞内Ca2+↓ 对神经元二氢吡啶受体的亲和力高于硝本地平和尼群地平 对脑血管的选择性作用明显强于外周血管 对脑血管的收缩具有明显松弛作用 临床应用：脑血管痉挛 脑缺血（尤其中风早期使用） 蛛网膜下腔出血 偏头痛 突发性耳聋 阿尔茨海黙病 脑外伤恢复期 冠心病，心绞痛，轻中度高血压 对高血压合并脑血管患者可优先选用 已成为预防蛛网膜下腔出血引起血管痉挛所产生的神经损伤的标准治疗 60mg qd 明显降低蛛网膜下腔出血发作后脑缺血和脑梗死的发生率 较大剂量效果不佳，可能由于大剂量使血压下降;氟桂利嗪