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叶酸临床应用 ［论文关键词］叶酸；高半胱氨酸血症； 相关疾病；临床研究；疗效 ［论文摘要］随着医学的发展，对叶酸的 研究不断深化，综合国内外一些临床研究资 料，证实了叶酸除了治疗巨幼红细胞性贫血 外，还有许多新的用途，是一种有广阔应用 前景的药物。 叶酸是由喋吟嚏、对氨基苯甲酸和谷氨 酸等组成的化合物，是一种水溶性B族维生 素，广泛存在于动植物食物中，尤以酵母、 肝及绿叶蔬菜中含量较多。 现将叶酸的临床 研究综述如下： 1对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响 WH曲慢性萎缩性胃炎定为胃癌前期状 态。端粒酶是多种肿瘤的共同标记物。叶酸 因能抑制端粒酶的活性而逆转 CAG1断胃癌 的发生。王实等报道，将 SD大鼠随机分四 组：对照组、模型组、叶酸组、生理盐水组。 漠型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建 立CA甘莫型。叶酸组是在造模同时以/ n g / ml的叶酸溶液灌胃。生理盐水组灌以等容 量生理盐水。该实验结果表明叶酸对 CAGt 良好的预防作用。叶酸组的 TERTmRNA阳 性率为11%，而模型组的TERTmR-NAj阳性 率为 40%,其中 “+” 占 22%, “++” 占 20%, 表明叶酸对TERK活有一定的抑制作用。 据此推测叶酸防治CAG 勺作用机制可能与其 抑制端粒酶活性有关。 2对血管内皮功能的影响 叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管 疾病。近年来的研究主要集中在以下几个方 面： 叶酸能降低同型半胱氨酸水平 Bellamy 等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实 叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能， 而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。 同时, 叶酸还降低了同型半胱氨酸水平， 从土降至 土/ L。Doshi等对33例冠心病患者进行随 机安慰剂对照试验。患者口服叶酸 5mc^d, 共6周。结果显示在口服叶酸 2h、4h、6周， 血管内皮功能FMD勺改善与fh-cy或they 降低均无相关性，提示还存在其他机制，可 能与人群适应性有关。 叶酸的抗氧化应激作用氧化应激是活 性氧化基因的产生和抗氧化防御之问的失 衡。大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病 的发病机制中起着重要作用。 叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的 作用N*血管内皮释放的重要舒血管物质， 是由血管内皮上的L-精氨酸在eNOS崔化下 合成的。在特定病理生理条件下，eNOS^发 生解偶联现象，如 NADPK化和NO合成解 偶联。 3对卒中患者髓部骨折的影响 老年人卒中后发生髓部骨折的风险明 显高于其他人群，这可能与血浆中高浓度的 半胱氨酸有关。Sato将628例65岁以上的 老年卒中患者随机分为 2组。治疗组每日给 予叶酸5 g和VitBl21500mg ,对照组给予 安慰剂。结果：2组中跌倒人数之间未见显 著差异，而发生髓部骨折的，治疗组中有 6 例，对照组中有27例，差异非常显著。 4对新生儿神经管畸形的影响 神经管畸形的发生都与高半胱氨酸血 症有关，而叶酸及维生素 B6、B12等可在细 胞内参与一系列的生化反应， 使高半胱氨酸 去甲基化转变为蛋氨酸， 降低母体血中的高 半胱氨酸水平，从而预防神经管畸形的发生。 Czeizel等的研究也证明了叶酸等多种维生 素的良好预防作用。 5对轮状病毒影响 轮状病毒是婴幼儿秋季腹泻的最主要 病源之一。RV侵袭小肠粘膜，导致肠粘膜充 血水肿，绒毛脱落，水钠吸收障碍。叶酸的 结构上有2个羟基，可与体内Na+、K+结合 形成叶酸盐，促进被 RV损害的肠粘膜上皮 细胞修复和再生，有利于恢复消化功能。显 示叶酸对RV有良好的抑制作用。 6结语 叶酸是一种生长因子，在临床上有广泛 的应用前景。通常用其治疗巨幼红细胞性贫 血。但近年的研究发现，体内缺乏叶酸可引 发多种疾病，甚至使某些药物如培美曲塞的 毒性作用增强。正常人每日的叶酸需要量约 为60从g, 一般饮食多能提供足够的叶酸的 需要量，但对降低消化系统癌症发生率、控 制HC*平、预防NTD以及孕妇、老年人等， 单靠饮食提供的叶酸量还是不够的。 必须摄 入一定量的叶酸制剂或叶酸强化食物。 总之, 人体不可缺少叶酸。但是肝硬化所引起的巨 幼红细胞性贫血，叶酸治疗是无效的。另外， 某些合并亚临床表现的 VitB12缺乏的病人， 单靠叶酸治疗会掩盖紊乱的血液学表象， 应 在补充叶酸的同时补充足够 VitB12。叶酸临 床应用