红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症诊治新进展doc资料.pptVIP

红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症诊治新进展2013;本病属伴性连锁不完全性遗传病。男性半合子和女性纯合子均表现为G-6-PD显著缺乏。女性杂合子发病与否，取决于其G-6-PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现度，故称不完全显性。男性G-6-PD 缺陷症仅存在活性显著缺陷的半合子。杂合子的女性表现度范围很广，许多表现为G-6-PD 活性接近正常或正常。;一、病因研究进展 ; 根据溶血类型可分为 3 类： ①急性间歇性溶血性贫血 最常见，某些突变株呈现地方性。其突变位点分散在整个 G6PD 基因中。 ②慢性溶血性贫血 较少见，其突变位点集中在 G6PD 基因的 NADP ，结合区严重影响酶活性和功能。 ③无明显溶血 其突变位点分散在整个 G6PD 基因。 ;二、发病机制;上述变化使红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带 3 蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别，最终易被单核-巨噬细胞所吞噬。由于 G6PD 缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。 ; G6PD 缺乏新生儿的溶血机制： 1、G6PD 缺乏使红细胞受过氧化损伤 2、新生儿红细胞具有氧化易感性 1）新生儿红细胞寿命缩短。 2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。 3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低，维生素E相对缺乏，使其对过氧化氢的解毒能力明显减弱.;4）新生儿红细胞丙二醛( M DA)含量明显增高，易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。 3、感染 感染是一种氧化性刺激，感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧，可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外，红细胞表面有C3b 受体，使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物，吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围，释放活性氧破坏红细胞而溶血。 ;G6PD 缺乏新生儿的溶血机制：;三、临床表现;四、实验室检测; （二）红细胞G-6-PD缺乏的筛查试验 1、荧光斑点法 轻度G-6-PD缺乏患者红细胞在10-30分钟出现荧光，显著缺乏者30分钟仍不出现荧光。 此方法可在常温下进行，标本可存放后复???，适用于筛查。目前国内G-6-PD 缺乏的新生儿筛查是与CH 及PKU 筛查项目一起进行，标本用同一张血滤纸片。 荧光斑点试验的敏感性和特异性均较高，对男性半合子及女性纯合子的检出率高达100％。;2、高铁血红蛋白还原试验 正常还原率0.75；轻型者为0.74-0.31；显著缺乏者0.3。 此试验有较高的假阳性（33%），但假阴性率较低（1.9%），因此，在不能进行荧光斑点法筛查时此试验可作为本病的筛查方法。 3、硝基四唑氮蓝纸片法 正常滤纸片呈紫蓝色、轻型呈淡蓝色、显著缺乏者呈红色。;（三）红细胞G-6PD活性测定 ; 轻度 G6PD 缺乏症患者中可出现假阴性。 急性溶血时，溶血过程清除了低活力 G6PD 的红细胞群，使年轻红细胞占多数，而这类细胞有很高的G6PD 活性，对其溶解后立即进行酶活力检测易出现假阴性；因此强调急性溶血后 2～3 个月复查 G6PD 活性，以获得真实的数据。 对于女性 G6PD 缺乏症的杂合子往往通过酶检测，但仍难以诊断。目前已建立许多 G6PD 缺乏症同功酶的核苷酸置换检测方法来解决这个问题。而分子诊断技术也能用于诊断常见变异型的女性杂合子。 ;五、诊断; （二）蚕豆病 1、可发生在任何年龄，9岁以下儿童多见。 2、家族史或过去史 3、大多发生在蚕豆成熟季节，但蚕豆病的发病尚与其他原因有关，故也可发生在其他时间。 4、发病轻重与进食蚕豆量无关 5、进食蚕豆及蚕豆制品后数小时或数天后（1-2天）发生急性溶血，潜伏期越短，症状越重。 6、急性血管内溶血：黄疸、贫血、血红蛋白尿。表现为畏寒、发热、恶心、呕吐、腹痛、腰痛、酱油色或茶色及血尿、贫血、黄疸、神志不清、休克、肾功衰等。 6、血常规：红细胞数和血红蛋白下降、周围血中可见有核红细胞及破碎红细胞，网织红细胞增加等。 7、G-6-PD活性降低、Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验 阳性等。 ;药物禁忌; 六、治疗与预防方法研究的进展; 新生儿G-6-PD缺乏症 1、高胆红素血症时应及早合理处理，必要时采取换血疗法，以防发生胆红素脑病。 2、蓝光疗法？可能继发红细胞 GSH缺乏而加重 G6PD 缺乏者的溶血。 1）光疗引起核黄素分解，进而引起NADPH脱氧酶生成减少，导致G-6PD及GSH活性进一步减低加重溶血。 2）蓝光照射激活了氧自由基的生成，使红细胞受损，或红细胞