药物分析：第三章药物的杂质检查.pptVIP

第三章 药物的杂质检查 一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （三）药物中的杂质按来源分为 二、氯化物检查法 三、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 3. 测定条件 五、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2005年版）共收载四法。 八、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 化，对物质进行物理常数（如熔点和 沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。 亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选 1. 热重法（TGA） 热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。 记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t)。 m 本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。 特点：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快 2. 差热分析法（DTA） 差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和参比物之间的温度差（△T）与温度(或时间)之间的关系的一种技术。 差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差(?T)，?T与热容量差(CR—Cs)成正比，横坐标为温度。 △T 本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度 3. 差示扫描量热法（DSC） 差示扫描量热法是在程序控制温度下，测量输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。 本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和水分等的测定。 十二、水分测定法 药物中的水分包括结晶水和吸附水。 （一）费休氏法 1. 原理 利用碘将二氧化硫氧化为三氧化硫时，需要一定量的水分参与反应： 根据消耗碘的量测定水分的含量。 式中 A为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； B为空白所消耗费休氏试液的容积，ml； F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg； W为供试品的重量，mg。 费休氏试液中加无水吡啶与无水甲醇溶液，不仅参与反应，而且还起溶剂作用。 测定时，所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 （二）甲苯法 十三、残留溶剂测定法 （一）残留溶剂测定法 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 药品中常见的残留溶剂（第一、第二、第三类溶剂）的残留限度应符合规定。对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。 （二）检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱柱 （1）毛细管柱 （2）填充柱 直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料 2. 色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。 （1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数应不低于5000，填充柱的理论板数一般不低于1000； （2）待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5； （3）用内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5％；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％ 3. 测定法 第一法 毛细管柱顶空进样等温法 当需要检查有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。 第二法 毛细管柱顶空进样系统程序升温法 当需要检查有机溶剂的数量较多，且极性差异较大时，可采用此法。 第三法 溶液直接进样法 十四、酸碱度检查法 1. 概述 酸度：pH值低于7.0 碱度：pH值高于7.0 酸碱度：pH值在7.0上下两侧 酸碱度检查所用的水应是新沸并放冷至室温的水。 2. 酸碱度检查法 （1）酸碱滴定法 取一定量的供试品溶于一定体积的溶液中，加入一定量的指示液，用规定浓度的酸碱滴定液测定酸碱性杂质的限量，判断供试品是否符合规定 （2）指示剂法 在一定量的供试品中加入规定指示液，根据指示液的颜色变化来控制酸碱性杂质的限量 （3） pH值测定法 常用于制备