他汀类调脂药PPT演示课件.ppt

他汀与肝功能 以往资料表明，通常有0.5%－2.0%的患 者发生血清氨基转移酶升高，且呈剂量依赖性。 研究表明，ALT/AST3倍ULN常呈一过 性，即使继续沿用原剂量他汀治疗，70%患者 转氨酶将自然恢复。 * 他汀与肝功能 现在，NLA(美国脂质学会)专家指出，单 纯ALT/AST升高也不是急、慢性肝损伤的临 床或组织学证据，并非表明发生肝损伤或肝功 能不全。如果伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素 升高、凝血酶原时间延长，则提示肝脏毒性发 生。 * 他汀与肝功能 对于慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非 要考虑忌用他汀，只有失代偿性肝硬化或急 性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌症。非酒精 性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者往往是心 血管危险人群，采用他汀治疗不但不会增加 肝损害，并且能改善非酒精性脂肪性肝炎患 者的肝脏组织学变化。 * 他汀与肌毒性 临床实践中应用他汀治疗的患者肌肉症状 发生率为0.3%－33％。 肌毒性随着单一他汀的剂量增加发生率增 高，目前尚缺乏他汀之间肌毒性比较的材料。 联合用药仍然是他汀相关肌损害的一个重 要原因，尤其表现在与贝特类药物联用时。 * 他汀与肌毒性 NLA对肌病的新定义： 肌病 肌痛症状（肌肉疼痛）、无力和（或）痉挛，加 血清肌酶10倍ULA。当患者出现不能耐受的肌肉症 状，即使肌酶并未超过正常上限10倍，也应考虑疾病 发生的可能，需进一步评价。 横纹肌溶解 肌酶10 000IU/L，或肌酶10倍ULA伴血 清肌酐升高或需静脉输液（使用静脉水化）治疗。 * 他汀与肌毒性 ACC/AHC/NHLBI关于他汀安全性的 建议明确指出，他汀类药物引起肌病患者常常 存在易患因素。 * 他汀与肌毒性 NLA专家组提出了肌病易感性因素： 70岁以上的老年人，肾功能损害（肌酐 清除率30mg/dl），肝功能损害。与 CYP3A4抑制剂或底物合用，贝特类，烟酸。 并存疾病和外科手术可增加某些他汀性疾病的 易感性。 * 他汀与肌毒性 NLA专家组提出了肌病易感性因素： 而下列情况不影响他汀的安全性： 糖尿病蛋白尿、基线肌酶处于2-5倍 ULA，剧烈运动，种族，树脂类药物，ω-3- 脂肪酸、植物固醇、胆固醇吸收抑制剂。 * 常用他汀类调脂药 洛伐他汀（内酯环型） 辛伐他汀（内酯环型） 普伐他汀（开环型） 氟伐他汀（开环型） 阿伐他汀（开环型） 瑞舒伐他汀（开环型） * 常用他汀类调脂药 洛伐他汀 为第一个新型调血脂药---羧甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂类药。它由土曲霉分离得到，现已人工合成。 在体内被水解成活性代谢物而发挥作用。本品可使内源性胆固醇合成减少。胆固醇合成减少可触发肝脏代偿性地增加LDL受体的合成，增加肝脏对LDL的摄取，从而降低血浆TC、LDL、及VLDL水平，增加HDL，使TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值下降。 * 常用他汀类调脂药 洛伐他汀 仅口服有效，调脂作用稳定可靠，在血浆中与白蛋白紧密结合，口服2周后出现明显效果，4-6周达最大效应。未吸收的药物主要经肠道排泄，吸收的药物以其代谢物经胆道排泄，仅低于10%代谢物从肾脏排泄。 * 常用他汀类调脂药 洛伐他汀 只用于高胆固醇血症的患者或高胆固醇血症和高甘油三酯血症合并存在的患者，不用于单纯高甘油三酯血症。 一般20mg/日，晚餐时服用。必要时于4周内调整剂量