α-卤代酮及吡喃酮类天然产物骨架的合成与应用研究.pdfVIP

摘 要 α- 卤代酮在农药、医药和材料等众多领域都有极其广泛的应用，药物分子中引入卤素 原子或含卤基团能够改变其理化性质、生理活性、药代动力学性质等，进而提高药物的利 用度。其中，α-溴代及 α-碘代酮骨架单元广泛存在于一系列具有生理活性的天然产物以 及药物分子中，同时也是构建其它复杂天然产物以及杂环化合物（如喹喔啉、噻唑、吡咯、 咪唑、吲哚嗪等）的关键中间体。此外，α-溴代及碘代酮作为自由基前体参与原子转移自 由基加成以及聚合反应，广泛应用于复杂分子以及高分子材料的合成。尽管人们已经发展 了一系列新颖的合成方法用于 α-溴代及 α-碘代酮的合成，但目前报道的方法局限于非环 状的 α-溴/碘代酮的合成，而由简单易得的非环状的原料合成具有 α-溴 （碘）代季碳中心 环状烯酮的方法则非常少见。基于前期的研究结果，本文发展了一种基于金催化烯炔酯的 异构化环化/亲电卤代串联反应，实现了由简单易得的原料 “一锅法”合成 α-溴 （碘）代 环戊烯酮，并且在探究 α-碘代环戊烯酮的应用时，发现一种 α-吡喃酮的绿色合成方法。 本论文的主要工作包括以下几个方面： （1）金催化1,3-烯炔酯的异构化环化/亲电卤化串联反应合成α-溴/碘代环戊烯酮 在本文的第二章，由简单易得的醛经过几步反应合成了1,3-烯炔酯，研究了其在金络 合物催化的异构化环化/N-溴/碘代琥珀酰亚胺（NBS/NIS ）促进的亲电卤代串联反应，实 现了一锅两步法合成具有溴/碘季碳中心的 α-溴/碘代环戊烯酮，该串联反应显示了广泛的 底物范围和优异的官能团兼容性，同时我们对可能的反应机理进行了详细研究。 （2 ）α-碘代环戊烯酮的 Baeyer-Villiger 类型氧化合成 α-吡喃酮 在本文的第三章，发展了一种绿色温和的合成 α-吡喃酮类化合物的实用方法，合成 了一系列多官能团化的 α-吡喃酮类化合物。该反应具有操作简便、条件温和、底物官能 团兼容性好等优点。含有雌酚酮骨架的底物也可以高效的转化为相应的 α-吡喃酮产物， 显示了其在复杂天然产物修饰方面的潜力。同时研究了α-吡喃酮类产物的应用，显示了其 作为前体具有广泛的应用性。最后通过一系列的控制实验，提出了该反应可能的机理。 本文利用金催化1,3-烯炔酯和 NXS 的异构化环化/亲电卤化串联反应合成 α-溴（碘） 代环戊烯酮，发展了一种高效新颖的 α-溴/碘代环戊烯酮衍生物的合成方法。同时，在研 究α-碘代环戊烯酮的应用时，意外的发现其在空气氛围下，在N,N-二甲基乙酰胺作溶剂加 热的条件下，能够经过 Baeyer-Villiger 类型重排反应高效构建 α-吡喃酮类化合物。为 α- 溴/碘代环戊烯酮以及 α-吡喃酮类化合物的合成提供了一种新思路，具有一定的学术意义 和潜在的应用价值。 关键词：串联反应；1,3-烯炔酯；α-溴/碘代环戊烯酮；α-吡喃酮；Baeyer-Villiger 重排 I Studies on Synthesis and Application of α-Haloketone and Pyrone Natural Product Skeleton Abstract α-Haloketones have extremely wide applications in many fields such as pesticides, medicines, materials, etc. The introduction of halogen atoms or halogen-containing groups in pharmaceutical molecules can change their physical and chemical properties, physiological activities and pharmacokinetic properties, thereby improving drugs utilization. Among them, α- bromo and α-iodo ketones are