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慢性应激引发抑郁症的神经、内分泌 机制研究 【摘要】抑郁症属于情感障碍性的常 见疾病，并且其发病率不断的增加，已经严 重影响了人类的健康和生活质量。 而慢性应 激是抑郁症的主要发病诱因， 慢性应激抑郁 症模型被公认为是研究抑郁症的理想模型。 本文就慢性应激引起抑郁症的神经、 内分泌 机制作一综述。 【关键词】 慢性应激；抑郁症；神经；内 分泌 Abstract : Depression is a common disease of emotional the incidence of depression increases rapidly,it has already badly affected the human stress is the primary inducement for mild stress model is a idea model for the study of brief review on neural and endocrine mechanisms of depression induced by chronic stress was made in this paper. Key words:chronic stress;depression;neural;endocrine 生命体内部环境的稳定是一个复杂的平衡 过程的结果。这个平衡过程受到各种内外因 素的不断挑战，这些内外因素包括各种物理 的或者心理的刺激，我们叫应激原。而正常 生命体内部环境趋向于稳定的趋势我们叫 做内稳态。相应的，我们把机体在内稳态受 到威胁时，为了保持内部平衡产生的一系列 适应性反应定义为应激。适度的应激反应能 动员机体非特异适应系统，提高对疾病的抵 抗力，而严重或持久的应激则对健康不利， 尤其是慢性应激不仅严重影响着人类的身 心健康，诱发许多躯体或精神疾病，并参与 机体衰老过程。应激事件可以诱发抑郁症已 经得到科学的证实，动物应激模型也被用于 模拟抑郁症:1］。应激和抑郁症之间的联系 在很早以前就受到人们关注，特别是在临床 水平。长期暴露到应激性生活事件和抑郁症 状的发生发展有密切的联系，这依赖于应激 性生活事件的特征以及每个个体对应激事 件的反应的心理特征。 应激事件导致神经化 学方面的改变可能参与了抑郁障碍的发生， 尤其神经内分泌、神经递质和神经可塑性的 改变在抑郁障碍的发生中起到十分重要的 作用［2 ］。以下，我们将对近年来关于这些 过程背后的神经、内分泌机制的研究做一综 述。 1应激和适应性反应 应激的特征决定了适应性反应应该是急性 的，因此，适应的必要作用就是保护机体不 会产生系统的过度反应。如果机体不能在应 激结束时候终止反应或者如果暴露到慢性 的、不可回避的应激环境中，那么持续的适 应性反应可能导致病理生理的改变。 这些改 变可能在不同症状中看到，或者与它们结合, 可能导致各种障碍，比如各种心理障碍，慢 性焦虑障碍以及抑郁症。 对应激的适应性反 应的主要成员包括交感神经-肾上腺能-去 甲肾上腺能和边缘系统-下丘脑-垂体-肾上 腺系统。SAN系统包括了肾上腺素和去甲肾 上腺素的生物合成和释放， 分别由自主神经 系统的交感部分以及中枢神经系统的蓝斑 核团控制。L-HPA系统包含了边缘结构如扁 桃体和海马，它们内部间以及和 HPA轴间， 分别有密切的联系。SAN和L-HPA系统也参 与了它们之间的正调节， 它们中的一个系统 的激活也包含了另一个的活化。另外，应激 系统也包含了其他的大脑区域，这些区域都 有重要功能如信息的回收，评估过程，情感 色彩的设定，反应策略的评估以及恰当的适 应性反应的完成。适应性反应的效果由应激 原本身的特征，对其评估的过程以及产生应 对策略的结果决定。相应的，对负性应激存 在两种反应模式：一种是主动模式，代表了 防御反应，是在被察觉的威胁受到控制的条 件下产生的有效的应对，主要以SAN系统的 激活为特征。相反，另一种是被动模式，代 表了一个失败的反应，和不能察觉威胁从而 不能控制的条件有关，不能应对，或者无助， 主要以HPA系统的激活为特征。因此，因为 长期而强烈的暴露到一个可察觉的难以应 对或者甚至没有控制能力的应激环境中， 导 致这个系统的长期激活伴随着系统的持续 性活化以及血清皮质醇的持续性增高， 将最 终导致HPAJ由的负反馈调节受损害［3、4］。 2应激和边缘系统 边缘系统包括扣带束、隔区、下丘脑、上 丘脑、各种底丘脑核及基底节的一部分和中 脑的前部，是与情感有关的大脑皮层互相联 络的纤维或中继站:5］。神经病理学和脑影 像学研究发现许多抑郁症患者具有脑损害， 这些脑损害能够引起神经细胞轴突侧支的 增生、突触增殖和神经通路重组等神经末梢 异常再分布。精神刺激等各种致