血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性[宣讲].pptVIP

精品PPT | 借鉴参考 精品PPT | 借鉴参考 血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性 浙一医院药剂科 姜 赛 平 * 精品PPT | 借鉴参考 第一节 血脑屏障及其药物通透性 * 精品PPT | 借鉴参考 血脑屏障（BBB）： 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。 * 精品PPT | 借鉴参考 A B A: 脑毛细血管 B: 普通毛细血管 内皮细胞（紧密连接） 基底膜 星形胶质细胞 单层 大空隙 * 精品PPT | 借鉴参考 Pathways across the blood–brain barrier * 精品PPT | 借鉴参考 血脑屏障之“屏障” 紧密连接 1.4 nm～1.8 nm 孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过； 酶系统 己糖转运系统、氨基酸转运系统等； 外排转运系统 P一糖蛋白(P—gP）、有机阴离子转运蛋白等 * 精品PPT | 借鉴参考 血脑屏障之药物“屏障” 脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障 分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障 分子量大于或近于1000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B12，分子量1315,不透血脑屏障。 * 精品PPT | 借鉴参考 血脑屏障之药物“屏障” 季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障 阿托品，叔胺，透血脑屏障 东莨菪碱，季胺，难透血脑屏障 血一脑屏障对药物立体构象具有选择性 * 精品PPT | 借鉴参考 血脑屏障开放 病理因素 脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等； 血管活性物质 缓激肽 高渗溶液 甘露醇、高糖； 超声局部加热、放射线 * 精品PPT | 借鉴参考 药物脑靶向 鞘内或脑室直接给药 化学修饰：前药增加亲脂性 微粒给药系统（纳米粒） P－gp抑制剂 提高血脑屏障通透性 * 精品PPT | 借鉴参考 第二节 ICU常用抗生素血脑屏障通透性 * 精品PPT | 借鉴参考 药物血脑屏障能力判断 药物分子量（小于1000） 亲脂性 离子or分子、半衰期、表观分布容积 蛋白结合率 * 精品PPT | 借鉴参考 ICU常用抗生素透血脑屏障能力 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 糖肽类 喹诺酮类 抗真菌药 * 精品PPT | 借鉴参考 青霉素类－特治星/邦达 成分：哌拉西林纳 他唑巴坦钠 分子量： 539.5 322.3 t1/2 ：0.7 h－ 1.2 h ； 蛋白结合率：21％ 23％ 规格：哌拉西林/4g 他唑巴坦/ 0.5g BBB：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。 文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3):224-6. * 精品PPT | 借鉴参考 头孢菌素类－舒普深 头孢哌酮钠 舒巴坦钠 分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 h Vd 18.0－27.6 L 10.2-11.3 L 规格 500 mg 500 mg BBB 说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据 * 精品PPT | 借鉴参考 头孢菌素类－噻吗灵 成分：拉氧头孢钠 分子量： 564.45 t1/2 ：87－167 min 规格：拉氧头孢钠 1g/瓶 BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19％－100％ * 精品PPT | 借鉴参考 头孢菌素类－罗氏芬 成分：头孢曲松钠 分子量： 661.59 t1/2 ：7.87 h; Vd：7－12L; 蛋白结合率：95％－85％（C﹤ 100 mg/l- 300 mg /l) 规格：1g/瓶/盒 BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17％， 2－24 h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍。 * 精品PPT | 借鉴参考 头孢菌素类－凯福定 成分：头孢他啶 分子量： 636.6 t1/2 ：1.9 h ; 蛋白结合率﹤10％ 规格：1g/瓶/盒 BBB：脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓