药液过滤系统验证方案.docxVIP

概述 1.1工艺过程 浓配药液t钛棒过滤脱炭t稀配药液t钛棒过滤脱炭 f 0.45卩n筒式微 孔滤芯过滤-0.22卩m筒式微孔滤芯过滤t终端0.22卩m筒式微孔滤芯过滤t灌 装。 1.2药液过滤系统是大容量注射液塑瓶产品的微生物和不溶性微粒符合要求的 保证系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必须进行验证。 2 .验证目的和内容 2.1验证目的 确认车间药液过滤系统药液过滤效果能满足生产工艺需要； 确认车间药液过滤系统与相应 SMF和SOP文件规定相符，并具备可操作 性。 2.2验证范围 确认大容量注射剂（聚丙烯输液瓶）车间药液过滤系统的过滤效果符合生 产工艺要求，能满足生产工艺需要。 验证机构组成 3.1验证机构的组成 公司验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和 验证报告、发放验证证书。 验证委员会针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证 项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完 成验证报告。 3.2《药液过滤系统验证》验证小组成员 部门 部门职责 责任人 工作划分 备注 生产部 方案起草、培训、组织 实施、书写报告 万案起早 培训、组织实施、书 写报告 协助完成验证工作并复 核 进行操作、复核 按《药液过滤系统验证 方案》SC08006进行操 作 质量部 取样、检验、出报告 于成娟、朱敏 进行操作 公司验 证委员 会 方案审定、批准、实 施、发放验证合格证 吴德晖 方案审核 赵小军 方案批准 验证项目及验证标准 4.1过滤器适用性试验 4.1.1过滤器完整性测试 0.45卩m孔径滤芯起泡点》0.18Mpa 0.22卩m孔径滤芯起泡点》0.25MPa 4.1.2兼容性试验 重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。 滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足下列标准 0.45卩m孔径滤芯起泡点》0.18Mpa 0.22卩m孔径滤芯起泡点》0.25MPa 4.2过滤效果 项 目 验证标准 可见异物 应无可见异物 微生物 10CFU/100ml 细菌内毒素 v 0.25EU/ml 不溶性微粒 25 [1 m 2 粒 /ml 10 i m 20 粒/ml 吸附研究(含量变化) 过滤后含量》过滤前含量的97% 5.验证依据 5.1《药品生产验证指南》(国家食品药品监督管理局) 5.2《药品生产质量管理规范》（1998年修订） 5.3《中华人民共和国药典》2005版 5.4《验证管理规程》SMP/MK/ZL016 5.5《微孔过滤器使用操作程序》 SOP/MK/SC312 5.6《钛棒的处理及使用操作程序》 SOP/MK/SC313 5.7《药液过滤系统验证规程》 STP/MK/SC106 验证方法 6.1材质说明 药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材有限公司生产的聚醚砜材质的滤芯，保 证系统的过滤效果。 6.2过滤器完整性试验（起泡点试验） 将筒式微孔滤芯，用纯化水充分润湿后，按《微孔过滤器使用操作程序》 SOP/MK/SC312要求安装好，打开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试滤 芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器显 示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。 6.3兼容性试验 将滤芯称重后浸泡在药液中（葡萄糖氯化钠注射液，甲硝唑注射液） 24小时后 试验。 6.3.1滤芯完整性测试 0.45卩m孔径滤芯起泡点》0.18Mpa 0.22卩m孔径滤芯起泡点》0.25MPa 6.3.2重量变化 浸泡前对滤芯进行恒重，称量其重量；浸泡后，将滤芯清洗干干净后恒重，称 量重量，重量与浸泡前相比不得减轻。 633每个品种三批药液三组滤芯试验，共九组。 6.4过滤效果 6.4.1 可见异物 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用洁净干燥具塞 250ml的玻璃 瓶，取样200m药液，观察可见异物。 6.4.2不溶性微粒 当药液经微孔滤过滤器过滤后，在灌装取样，抽取药液 100ml，放入预先 洗净的干燥具塞三角烧瓶中。同时对清洗三角瓶水作空白对照。 6.4.3微生物限度 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先经过 121C灭菌30min的 干燥具塞三角烧瓶抽取药液200ml，按照微生物限度测定操作程序检测。 6.4.4细菌内毒素 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先除热源的干燥具塞三角 烧瓶抽取药液100ml，按照细菌内毒素检测操作程序检测。 6.4.5吸附研究 (1)过滤前 当药液稀配好后，用预先干净干燥具塞 250ml的玻璃瓶，取200ml药液， 检测药液中活性成分的含量。 ⑵过滤后 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用于预先干净干燥具塞 250ml 的玻璃瓶，取样200ml药液，检测药液中活性成分的含量。