生物化学和分子生物学教研室.ppt

生物化学与分子生物学教研室;肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。;肝的组织结构和化学组成特点:;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第一节 肝的生物转化作用;一、生物转化的概念及意义;非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;（二）生物转化的意义;二、生物转化反应的主要类型 ;生物转化反应的???点;（一）氧化反应;;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。;多环芳烃的 生物转化过程;２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类;３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;ADH与MEOS之间的比较;硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。;肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 ;乙酰水杨酸的生物转化过程：;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应;催化酶:;2.硫酸结合也是常见的结合反应 ;主要转化对象：芳香胺类;4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应;５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应;结合对象：含羧基化合物;三、生物转化作用受许多因素的调节和影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;第二节 胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;两种胆汁的百分组成和部分性质;胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;游离胆汁酸(free bile acid);游离胆汁酸;结合胆汁酸;初级胆汁酸(primary bile acid);7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;三、胆汁酸的生理功能;疏水侧;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;;部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶;胆固醇(27C);胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 ;（二） 次级胆汁酸生成;（三）胆汁酸的肠肝循环;胆汁酸的肠肝循环过程;在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。; 第三节胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;胆红素空间结构示意图;体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。;（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 ;胆红素的生成过程:;血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。;胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductase cycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还