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支气管哮喘药物治疗进展 支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、 肥大细 胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道 慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因 子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄， 表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或 咳嗽等症状。随着人们对哮喘本病认识的不 断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑 肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的 综合治疗［1, 2］。现就近年药物治疗进展 综述如下。 1糖皮质激素糖皮质激素是最有效 的抗炎药物，长期持续吸入激素类药物，已 被认为是针对反复发作哮喘的“治本”方 法之一 ［2］。主要作用机制包括干扰花生四 烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成；减少 微血管渗漏；抑制细胞因子生成；抑制炎症 细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对 6 2激 动剂的反应性。激素是治疗急性严重哮喘、 慢性哮喘的首选药物。主要有全身和吸入两 种途径。全身使用又可分为口服和静脉注射。 口服常用泼尼松和泼尼松龙， 通常用于急性 发作、病情较重或严重哮喘发作的病人，可 采用大剂量、短疗程。病情控制后及时减量 或停药，以减少全身副作用及皮质激素依赖 性的发生。一般口服泼尼松龙40mg每隔4? 6h1次，或静脉注射琥珀酸可的松每次 100? 200mg每日400?800mg最好3?5d停药 或减量。吸入激素由于剂量小，经吸入后易 于在气道形成有效浓度，直接作用于气道， 而到肺泡后很快被酶破坏，进入血液后又被 肝脏灭活，因此没有明显的全身副作用。所 以激素的吸入是目前治疗哮喘， 特别是慢性 哮喘治疗和季节性发作哮喘预防的重要措 施。目前常用的品种有丙酸倍氯米松和丁地 去炎松；后者的局部活性是前者的? 3倍， 吸入后代谢速度比前者快 3?4倍，在肝脏 内很快转化为灭活的代谢产物，故对肾上腺 皮质的抑制作用比丙酸倍氯米松小。借助定 量雾化吸入器或干粉吸入， 有较强的呼吸道 局部抗炎作用。通常需要连续、规则吸入 1 周后方能奏效。因此，在哮喘急性发作时应 与6 2激动剂或茶碱类合用。 先吸入3 2激 动剂5?10min后再吸入糖皮质激素。成人 每日吸入BDA40g600mg局部的副作用主 要是口咽部真菌感染， 有效的清洁口腔可以 预防:1 , 2, 3］。 2 茶碱 茶碱作为治疗哮喘用药已 50 余年。由于哮喘研究的进展和各种类型抗哮 喘药物，尤其是吸入皮质激素的问世，茶碱 类药物的使用大大减少，在发达国家茶碱曾 被贬为三线支气管舒张药物。 其作用机制包 括非特异抑制cAMP^酸二酯酶同功酶，在 受体水平上拮抗腺昔，并可兴奋呼吸中枢和 呼吸肌。近几年研究结果显示，小剂量茶碱 具有抗炎作用和免疫调节作用等，这些作用 实际上可能是茶碱治疗哮喘的重要机制 ：1, 5, 6, 7 ］。口服氨茶碱和控释型茶碱，用于 轻中度哮喘发作，通常剂量 6?10mg/。静 脉滴注氨茶碱，用于哮喘急性发作，重症病 例且24h内未用过氨茶碱者，首次剂量为4? 6mkg,继之以?0. 8mg/的速度静脉点 滴，以维持其平喘作用。茶碱的缺点是代谢 不稳定和安全范围窄，需小心用药并监测血 清浓度。务必注意药物浓度不能过高，滴速 不能过快，以免引起心律失常、血压下降， 甚至突然死亡。对于老人、幼儿，心、肝、 肾功能障碍及甲亢者更需慎用。 3 6 2受体激动剂 3 2激动剂可舒张 气道平滑肌，增加粘液纤毛清除功能，降低 血管通透性，调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介 质的释放［1］。短效3 2激动剂，如沙丁胺 醇、叔丁喘宁，可通过 MDI或干粉剂吸入， 每次200?400(1 g,通常5?10min即可见效， 疗效维持4?6h。口服后15?30min起效， 一般用量2?2. 5mg每日3次。0 2激动 剂的缓释型及控释型疗效维持时间较长， 用 于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。 哮喘严 重发作时由于气道阻塞， 吸入用药效果较差， 可通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药。 由于长期应用3 2激动剂可抑制3受体反 应性，致药效锐减，快速脱敏，肺功能下降， 反常性支气管痉挛，气道反应性增高等，目 前多主张间断使用，尽量避免长期规律用药 ［2, 8］。 4抗胆碱药现已明确，胆碱能神经 机制在哮喘的发病中起着重要作用。 目前临 床上应用的抗胆碱药为非选择性 MR吉抗剂， 即对各种亚型的MR匀发挥阻断作用。抗胆 碱药物，如漠化异丙托品或漠化托品，常规 剂量雾化吸入后，3?30min起效，90? 120min作用达到高峰，持续3?8h。可与0 2 激动剂联合吸入治疗，使支气管舒张作用增 强并持久，适用于夜间哮喘及痰多的哮喘患 者。漠化异丙托品雾化吸入后，粘膜吸收较 少，也不通过血脑屏障，因此，支气管内局 部浓度较高，疗效较好，而全身副作用较少。 nbsp; 5色甘酸钠类药物 代表药有色甘酸 钠，主