青霉素类无菌粉针制剂介绍.pptVIP

37 灭菌设备自动记录曲线图示例 ? 工作环境 ? 物料处理 ? 设备要求 ? 人员控制 ? 工艺控制 ? 生产加工的 每个阶段 （包括灭菌 前的各阶段） 都必须采取 预防措施， 以尽可能降 低污染 ? 国内企业常见缺陷 ? 关键操作区空气流向为乱流，而不是层流 ? 关键操作区不便于在洁净区外进行监控 ? 人员的无菌操作不规范 ? 不做或未定期做培养基模拟灌装验证 ? 培养模拟灌装验证的合格标准设定不正确 ? 培养基模拟灌装未模拟最差生产条件 ? 未对培养基模拟灌装阳性样品进行调查 ? 培养模拟灌装验证数据作假 ? 目的 ? 确定实际生产中（如开机前的调试、加入无菌 原辅材料、无菌连接、灌装和密封）产品污染 的概率 ? 基本思路 ? 应综合考虑生产线可能造成污染的各种因素， 并能对工艺受控的状态做出准确的评估 ? 应尽可能模拟实际生产的无菌操作，可能时， 应包括最差条件的相关活动，以挑战无菌操作 ? 关键点： ? 关键操作区和生产设备 ? 清洁、消毒或灭菌 ? 无菌灌装用各类物料、器具的准备或灭 菌处理 ? 生产用气体 ? 人员的无菌操作 ? 装量控制 ? 培养基模拟灌装验证 ? 无菌检验样品的取样 ? 检查时应不能影响正常的生产 ? 国内可接受标准： ? 可信限为 95% 时的污染概率小于 0.1% 95% 可信上限（ B ） / 模拟分装瓶数（ C ） = 污染率 A B C