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第四章 影响药物作用的因素 药物作用受 药物、机体和环境等因素 综合影响 ，可致临床效果 因人而异，故需 用药个体化 以满足用药安全有效。 第一节 药物因素 以量效关系 为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即 给药剂量 是最基本的影响因素。其他： 一、药物剂型与制剂 同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。 二、给药途径 给药途径影响药物 吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。 不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。例如： MgSO 4 口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。 三、给药时间 许多药物给药 时间或时机有相应要求。可根据： 出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。 减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。 减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。 顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午 8 时一次顿服。 四、长期用药 长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为 耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生 停药反应 。 耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反应性降低的现象。耐药性 （resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗 药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。 五、药物相互作用 1 药物相互作用 （drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。 广义 = 体内药物相互作用（狭义） + 体外配伍禁忌 联合用药结果：药物效应增强称为 协同（synergism），药物效应减弱称为 拮抗（antagonism）。 联合用药目的 ：疗效协同 、不良反应拮抗 、耐药性延缓 （一）体外配伍禁忌 药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产 生毒性而影响药物的使用，称为 配伍禁忌 （incompatibility），属药剂 学相互作用。 对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。 例如，乳糖酸红霉素先用灭菌注射用水溶解稀释后，才可进一步稀释于生理盐水，直接用生理盐水溶解易发生沉淀。 （二）体内相互作用 体内药物相互作用： 主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响，从而使之减效、失效或增效及引起各种不良反应。 1．药动学相互作用 联用的药物，可影响药物的 吸收、分布、代谢、排泄过程，改变药物在体内的 浓度和动态规律 ，而呈现药效学方面的变化。 1）影响药物的吸收 硫酸亚铁与四环素同时口服， 两药在肠道内可形成难溶性的络合物，吸收都减少。 2）影响药物的分布 低结合力药物（ A）被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物（ B） 从已与血浆蛋白结合的位点竞争性置换，则： 药：游离型的血药浓度增加，效应增强，甚至产生毒性。 3）影响药物代谢酶的活性 药酶诱导剂（ A）与被药酶代谢的药物（ B）合用，则 B 药：代谢加速，作用减弱； t1/2 缩短；作用维持时间缩短。 4）影响排泄的相互作用 2 （1）影响肾小管对药物的重吸收 药物（ A）碱化尿液，则酸性药物（ B）在尿液中解离多，重吸收少，排泄多、快。 （2）影响肾小管对药物的分泌 A、B 两药经肾小管细胞同一主动转运系统分泌，发生竞争性抑制，若 A 药分泌受阻，则 A 药：排泄减少、减慢， t1/2 延长。 2．药效学相互作用 一种药物以直接或间接的方式改变另一种药物的作用。 协同：相加；增强；增敏。 拮抗：药理性；生理性；生化性；化学性。 第二节 机体因素 不同的个体或同一个体的不同状态下，受机体方面的诸因素，如年龄、性别、遗传、精神因素、病理状态等影响，可使药物效应发生变异（ variation）。 一、生理因素 （一）年龄 通常所说的药物剂量，是指 18~65 岁成年人药物的平均剂量，小儿与老年人由于生理特点不同，对药物的反应与成年人有所不同。 1．儿童 参考用药剂量可根据体重、年龄、体表面积，套用相应公式换算或参照老幼药物剂量折算表 。 2．老年 1）选择药物 宜选能缓解症状、减轻痛苦、纠正病理过程，且不良反应轻的药 物给予对因、对症治疗。 一般合用药物不宜超过 3 或 4 种，以免加重不良反应。 （2）确定剂量 原则上应使用 最少的药物进行治疗，且应用 最低有效剂量，或者是由小剂量逐渐增大，直至找到最适宜的剂量。老年人一般采用成人剂量的 1／2~2／3 或 3／4 为宜，最好是 剂量个体化 。 3 3）合理饮食 （二）性别 月经期 、妊娠期、哺乳期 女性用药需考虑相关影响。 （三）个体差异 少数人对药物的反应存在 质和量的差异。量的差异：高敏性和低敏性。 质的差异： 变态反应