苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能.docVIP

苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能 减低症诊治技术规范 （一）苯丙酮尿症（PKU）和四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）。 新生儿血苯丙氨酸浓度持续?120μmol/L为高苯丙氨酸血症（HPA）。所有高苯丙氨酸血症者均应当进行尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性测定，以鉴别苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症和四氢生物蝶呤缺乏症。四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验可协助诊断。 1.苯丙酮尿症：高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后， Phe浓度360μmol/L为PKU，血Phe≤360μmol/L为轻度HPA。 2.四氢生物蝶呤缺乏症：最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏症（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极低），其次为DHPR缺乏症（DHPR活性明显降低），其他类型少见。 （二）先天性甲状腺功能减低症（CH）。 1.确诊指标:血清促甲状腺素（TSH），游离甲状腺素（FT4）浓度。 2.血TSH增高，FT4降低者，诊断为先天性甲状腺功能减低症。 3.血TSH增高，FT4正常者，诊断为高TSH血症。 4.甲状腺超声检查、骨龄测定以及甲状腺同位素扫描（ECT）等可作为辅助手段。 四、治疗 治疗原则：一旦确诊，立即治疗，以避免或减轻脑损伤。 （一）苯丙氨酸羟化酶缺乏症。 在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸浓度持续?360μmol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗，血苯丙氨酸浓度≤360μmol/L者需定期随访观察。 1.血苯丙氨酸浓度监测：低苯丙氨酸饮食治疗者，如血苯丙氨酸（Phe）浓度异常，每周监测1次；如血Phe浓度在理想控制范围内可每月监测1?2次，使血苯丙氨酸浓度维持在各年龄组理想控制范围。定期进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估。 2.治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。 3.对成年女性PKU患者，应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓度在120?360μmol/L，直至分娩。 4.四氢生物蝶呤缺乏症：给予四氢生物蝶呤、神经递质前质（多巴、5－羟色氨酸）等联合治疗。 （二）先天性甲状腺功能减低症。 1.甲状腺激素替代治疗：先天性甲状腺功能减低症患儿给予左旋甲状腺素（L-T4) 治疗，每天剂量1次口服。L-T4初始治疗剂量6-15 ?g/kg/d，使 FT4在2周内达到正常范围。在之后的随访中，L-T4维持剂量必须个体化，根据血FT4、TSH浓度调整。血FT4应当维持在平均值至正常上限范围之内。高TSH血症酌情给予L-T4治疗，初始治疗剂量可根据TSH升高程度调整。 2.患者需定期复查FT4、TSH浓度，以调整L-T4治疗剂量。首次治疗后2周复查。如有异常，调整L-T4剂量后1个月复查。在甲状腺功能正常情况下，1岁内2?3月复查1次，1岁至3岁3?4月复查1次，3岁以上6月复查1次。 3.定期进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估。 4.甲状腺发育不良、异位者需要终生治疗，其他患儿可在正规治疗2?3年后减药或者停药1个月，复查甲状腺功能、甲状腺B超或者甲状腺同位素扫描（ECT）。如TSH增高或伴有FT4降低者，应当给予L-T4终生治疗；如甲状腺功能正常者为暂时性甲状腺功能减低症，停药并定期随访。